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青蒿琥酯对胶原诱导型关节炎模型大鼠IL-17表达的影响研究
目的 研究青蒿琥酯对胶原诱导型关节炎(CIA)模型大鼠IL-17表达的影响并探讨其相关的作用机制.方法 将40只Wistar大鼠随机分为正常组和模型组.模型组进行造模处理且于造模成功后进行再次分组,即模型组、甲氨蝶呤组(MTX组)及青蒿琥酯组(Art组).各组按照要求给予生理盐水或是药物处理,取左前肢和右后肢第3足趾关节进行HE染色,并于光镜下观察组织的病理形态.对中性粒、滑膜细胞增生、纤维组织增生及淋巴细胞核浆细胞浸润进行盲法评价.对每只大鼠的足趾和踝关节破坏分骨侵蚀和关节间隙改变两个方面进行检测.取关节滑膜,以免疫组化检测白细胞介素-17的蛋白表达水平.结果 CIA模型关节炎症在起病后7d达到高峰,而后逐渐降低,关节肿胀后1d,CIA组与正常组的差异有统计学意义(P＜0.05),给药29d后,Art组和MTX组的肿胀均能被抑制,差异具有统计学意义(P＜0.05);CIA大鼠X线表现双侧为对称分布,且第三十天可见明显的骨侵蚀和骨增生;各组大鼠给药30d后,其滑膜组织增生和软骨破坏明显,其中Art组和MTX组其均可显著的抑制CIA大鼠的淋巴细胞、滑膜细胞增生及软骨破坏且差异具有统计学意义(P＜0.05);在大鼠滑膜中,存在着50％的正常表达,但着色程度较弱,在IL-17表达面积的比较中,模型组较之正常组明显增多,着色程度较深,在阳性面积及着色强度的比较中,Art组明显低于模型组,MTX组明显低于模型组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 青蒿琥酯可有效的抑制IL-17的表达,阻止类风湿关节炎的进展和关节破坏.
关键词： 青蒿琥酯 白细胞介素-17 类风湿关节炎 胶原诱导型关节炎模型 大鼠 -
Wistar大鼠胶原诱导型关节炎模型构建、评价及用药时间的选择
目的:通过足跖部注射牛Ⅱ型胶原和不完全佛氏佐剂的乳化剂,建立胶原诱导型关节炎模型(collagen induced arthritis,CIA),并对其进行评价,成模后即用激素干预,以明确用药的时间.方法:取Wistar大鼠,随机分为2组:正常组、模型组,模型组采用等量的牛Ⅱ型胶原和不完全佛氏佐剂乳化后在雄性Wistar大鼠足跖部皮下注射0.4ml(含胶原400 μg),14天后用同样方法于足跖部皮下注射0.1ml(含胶原100μg)做加强注射,于致炎20天后肿胀达高峰期时,用足爪X-ray证明成模,再将模型组分为模型组与激素组,此时激素组开始用药物干预,连用20天药物,并用足爪X-ray说明成模大鼠用药物干预后关节和骨质改变的情况.结果:在致炎20天时,模型组的左足跖厚度显著地高于正常组.同时结合相机拍摄的大鼠足爪图片,以及足爪的X-ray进行评价,说明了模型成功.在致炎20d开始用药,间隔1天用药,连用20d后,结合各组大鼠足爪图片、足爪的X-ray、酶联免疫吸附实验检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α的含量,免疫组织化学检测膝关节滑膜中的TNF-α表达情况,以观察在这样的用药情况下对CIA大鼠模型的影响情况.结论:在致炎20d时模型成功建立,并且在此时用激素干预20d,是有效的.
