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丹酚酸B对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中Nrf-2和HO-1的影响
目的 观察不同剂量丹酚酸B对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中转录因子NF-E2相关因子2(Nrf-2)和血红素加氧酶1(HO-1)的影响.方法 40只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(不建模)、模型组、丹酚酸B低剂量组(10 mg/kg)、丹酚酸B高剂量组(20 mg/kg).采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ,40 mg/kg)制备大鼠DN模型,建模后丹酚酸B处理组给予相应剂量药物灌胃,对照组及模型组给予等体积橄榄油灌胃,连续给药6周.处理结束后收集各组大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白含量;取眼球血检测血糖、血肌酐、总胆固醇及三酰甘油水平.采用免疫蛋白印迹(Western blot)和逆转录PCR(RT-PCR)检测肾组织中Nrf-2、HO-1蛋白及mRNA表达情况,PAS染色观察各组肾组织病变程度.结果 与对照组相比,模型组的24 h尿蛋白、血糖、血肌酐、总胆固醇及三酰甘油含量升高,肾组织中Nrf-2、HO-1蛋白及mRNA的表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05),肾组织的病变程度加重;与模型组相比,丹酚酸B低、高剂量组的24 h尿蛋白、血糖、血肌酐、总胆固醇及三酰甘油含量明显下降,肾组织中Nrf-2、HO-1蛋白及mRNA的表达量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05),肾组织的病变程度减轻,且丹酚酸B的效果呈剂量依赖性.结论 一定剂量的丹酚酸B可上调肾组织中Nrf-2及HO-1的表达,抵抗氧化应激.