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当归补血汤对糖尿病肾病大鼠PERK通路的影响
[目的] 通过观察当归补血汤干预糖尿病肾病(DN)大鼠的葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核生物翻译起始因子2α(eIF2α)表达的变化,探讨其对防治DN的作用机制.[方法]实验设对照组、模型组、格列齐特组、当归补血汤低剂量组(低剂量组)、当归补血汤高剂量组(高剂量组),每组10只大鼠.以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合高脂饲料建立DN大鼠模型,连续喂养8周,光镜和电镜观察肾脏结构变化,酶偶联比色法测血脂、血糖、肾功能相关指标;免疫组化和Western Blot测肾组织中GRP78、PERK、eIF2α蛋白的表达,Re-al-time PCR测GRP78的mRNA表达.[结果]模型组大鼠一般情况差,肾功能明显受损,肾脏结构严重损伤, GRP78、PERK、eIF2α蛋白及mRNA的表达明显高于对照组;当归补血汤治疗后肾功能及肾结构改善,GRP78、PERK、eIF2α的蛋白及mRNA表达明显下降,高剂量组下降更明显,呈浓度依赖性.[结论]当归补血汤能抑制模型组大鼠肾脏GRP78、PERK、eIF2α的表达,缓解内质网应激,具有保护肾功能作用.
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“百会”透“曲鬓”针刺法对脑出血大鼠脑组织中PERK蛋白表达影响的实验研究
目的:探讨“百会”透“曲鬓”针刺法对脑出血大鼠脑组织细胞内质网应激PERK通路关键蛋白PERK表达的影响.方法:将Wistar雄性大鼠随机分为SHAM组、模型组、针刺组、3-MA组、3-MA+针刺组,再将各组随机分为4个时间亚组,每亚组6只.采用自体血注射的方法建立脑出血大鼠模型,3-MA组于造模前15 min注射3-MA自噬抑制剂,针刺组和3-MA+针刺组于造模成功后以“百会”透“曲鬓”针刺法进行干预,于相应时间节点取材.根据改良版神经缺损评分系统(mNSS)对大鼠神经功能进行评价,并用Western Blot法分析PERK蛋白相对表达量的变化.结果:神经功能评价方面,造模前大鼠无神经功能缺损体征.造模后SHAM组大鼠各时间点评分无显著差异,其余各组神经功能缺损体征于72 h时各项缺损体征达到高峰,后有所缓解,7d时针刺组神经功能缺损体征明显改善(P＜0.05),3-MA组于各时间点神经功能缺损重,3-MA+针刺.组神经缺损情况较3-MA组轻.West-ern Blot法检测结果显示,除SHAM组外,其余各组PERK蛋白相对表达量均有随时间变化的趋势,分别于6h低,后逐渐升高,至7d高;相同时间点,针刺组相对表达量高(P＜0.01),3-MA组蛋白相对表达量明显低于其他各组(P＜0.05),3-MA+针刺组表达量略高于3-MA组.结论:“百会”透“曲鬓”针刺法对脑出血大鼠神经功能恢复具有促进作用,可能促进内质网应激PERK通路的激活.
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内质网应激PERK通路在肿瘤中的研究进展
肿瘤细胞在生长、浸润和转移过程中经历的缺氧、低糖等多种环境压力会对肿瘤细胞造成内质网应激,为应对内质网应激,肿瘤细胞会诱发未折叠蛋白反应(Unfolded protein response,UPR).PERK通路作为激活UPR的一条关键通路可通过提高肿瘤对不良微环境的耐受程度、诱导新生血管生成、诱导自噬体形成、激活凋亡信号分子等促进肿瘤细胞生长、增殖、侵袭及保护性自噬,并且在UPR达到一定程度时诱导肿瘤细胞凋亡及自噬性死亡.
关键词： 内质网应激未折叠蛋白反应 肿瘤细胞 PERK通路 -
人参皂苷Rg3通过内质网应激PERK通路抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的研究
目的 探讨人参皂苷Rg3通过内质网应激双链RNA依赖性蛋白激酶样内质网激酶(PERK)通路抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的机制.方法 采用随机数字表法将裸鼠分为人参皂苷Rg3灌胃组和对照组各6只,于每只裸鼠右侧腹股沟皮下注射0.2ml细胞悬液(1×106/个人胆囊癌细胞GBC-SD),7d后观察成瘤情况.待肿瘤长至50～70mm3开始进行灌胃处理.人参皂苷Rg3组将Rg3按20mg/kg剂量溶于0.2ml 0.9％氯化钠溶液后灌胃,对照组用0.2ml 0.9％氯化钠溶液灌胃,1次/d,连续给药3周.以游标卡尺测量肿瘤长、短径,计算肿瘤体积.实验结束时,处死小鼠,切除肿瘤并称重.采用Western blot法检测磷酸化PERK(p-PERK)、PERK、真核起始因子2α(elF2α)、磷酸化elF2α(p-elF2α)、转录激活因子4(ATF4)、脂质运载蛋白2(Lcn2)蛋白表达水平.结果 人参皂苷Rg3灌胃组瘤体质量明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).灌胃12d开始,人参皂苷Rg3灌胃组裸鼠瘤体积较对照组均明显减小,差异均有统计学意义(均P＜0.01).人参皂苷Rg3灌胃组p-PERK、p-elF2α、ATF4和Lcn2蛋白表达水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.01);但两组PERK和elF2α蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 人参皂苷Rg3通过激活胆囊癌细胞内质网应激PERK通路,抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长.
