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3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对HepG2细胞体外抑制作用研究
目的:探讨3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对HepG2细胞体外抑制作用及其作用机制。方法采用MTT法考察药物对肝癌细胞HepG2、宫颈癌细胞HeLa、结肠癌细胞HT-29、心肌细胞H9C2、犬肾上皮细胞MDCK和血管内皮细胞HY926的细胞毒性,利用细胞染色法观察不同浓度3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对HepG2细胞形态的影响,流式细胞术评价该化合物诱导HepG2细胞的凋亡。结果3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯具有较好的抑制HepG2细胞增殖活性作用,其半数有效抑制浓度(IC50)为8.28μmol/L,明显强于甘草次酸的活性(IC50>50μmol/L)。3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯及其合成原料甘草次酸、3-甲氧基肉桂酸对非肿瘤细胞MDCK、HY926、H9C2细胞毒性较弱(IC50>24μmol/L)。3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯浓度在12.5μmol/L时,对MDCK、HY926、H9C2细胞抑制率分别为17.05%、16.08%、4.66%,与对HepG2细胞的抑制效果相比差异明显。不同浓度3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对HepG2细胞Giemsa染色、H33342染色的细胞形态有明显差异。随着3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯浓度的升高,早期凋亡率逐渐增加,而晚期凋亡率无明显变化,提示3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯可以有效地诱导细胞早期凋亡,并呈现一定的量效关系。结论3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯具有良好的抗肿瘤作用,对HepG2细胞抑制效果好,对非癌细胞MDCK、HY926、H9C2没有明显抑制效果,该作用主要通过诱导HepG2细胞凋亡,且呈现一定的量效关系。