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双调蛋白诱导乳腺癌细胞表达尿激酶型纤溶酶原活化物
目的:在人乳腺癌模型上研究双调蛋白与尿激酶型纤溶酶原活化物表达之间的关系.方法:乳腺癌NS2T2A1细胞经双调蛋白反义cDNA质粒转染后经潮霉素B筛选获得表达双调蛋白反义RNA的AR-AS1及AR-AS3两个细胞克隆,转染空载体获得NS2T2A1 V对照细胞,接种至裸鼠皮下形成肿瘤.测定细胞及肿瘤uPA表达水平,并研究uPA与细胞侵袭性之间的关系.结果:AR-AS1及AR-AS3细胞体外及体内uPA表达均被抑制.外源性双调蛋白可刺激对照细胞uPA的表达,并部分恢复AR-AS1及AR-AS3细胞uPA的表达水平.双调蛋白反义cDNA质粒转染及抗uPA抗体均导致乳腺癌细胞体外侵袭性的降低.结论:在乳腺癌模型上,uPA表达与肿瘤细胞的侵袭密切相关.双调蛋白反义RNA表达可有效地抑制uPA的表达,进而抑制肿瘤细胞的侵袭性.
关键词： 双调蛋白 反义 尿激酶型纤溶酶原活化物 乳腺癌 -
u-PA和明胶酶A、B蛋白在人腹主动脉瘤组织中表达的研究
目的探讨尿激酶型纤溶酶原活化物(u-PA)和明胶酶A、B在腹主动脉瘤(AAA)组织中蛋白的表达和产生的来源.方法用u-PA和明胶酶A(MMP-2)、明胶酶B(MMP-9)的单克隆抗体,以免疫组织化学SABC方法在10例AAA组织和10例正常腹主动脉组织的切片上控测u-PA和MMP-2、MMP-9抗原(蛋白).结果u-PA和MMP-9蛋白在AAA组织中主要浸润于中层和外膜巨噬细胞表达,在正常腹主动脉组织中无表达,MMP-2蛋白在AAA组织中主要由中层平滑肌细胞表达,在正常腹主动脉组织中无表达.结论由巨噬细胞产生的u-PA直接激活,并调节MMP-2和MMP-9的活性,在AAA的形成、扩张和破裂中起着关键性的作用.
关键词： 腹主动脉瘤 尿激酶型纤溶酶原活化物 明胶酶A 明胶酶B 免疫组化 -
尿激酶型纤溶酶原活化物和基质金属蛋白酶类在腹主动脉瘤组织中的表达
目的探讨尿激酶型纤溶酶原活化物(u-PA)和明胶酶A(MMP-2)、明胶酶B(MMP-9)在腹主动脉瘤(AAA)组织中的表达及产生的源泉.方法用u-PA和MMP-2、MMP-9单克隆抗体以免疫组织化学方法在30例AAA组织和30例正常腹主动脉组织切片上检测u-PA和MMP-2、MMMP-9抗原(蛋白);用u-PA的寡核苷酸探针和MMP-2、MMP-9的cDNA探针以原位杂交方法,在上述AAA组织和正常腹主动脉组织的冰冻切片上探测u-PA和MMP-2、MMP-9的mRNA.结果u-PA和MMP-9主要在AAA组织中层和外膜巨噬细胞表达,在正常腹主动脉组织中无表达;MMP-2在AAA组织中主要由中层平滑肌细胞表达,在正常腹主动脉组织中无表达.结论由巨噬细胞产生的u-PA直接激活原MMP-2和原MMP-9,在AAA形成和扩张中起着关键性作用.
