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破骨细胞在多发性骨髓瘤发病中的作用
目的 研究多发性骨髓瘤(MM)细胞对破骨细胞(OC)生成及OC对MM细胞生长与存活的相互作用.方法 在不同培养体系中行MM细胞与破骨细胞前体共培养,耐酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色鉴定OC的生成;以RT-PCR检测MM细胞对NF-κB受体激活剂配体(RANKL)/护骨素(OPG)的表达及MM细胞系8226细胞、IL-6依赖性MM细胞系XG1细胞对小鼠原代骨髓基质细胞(pBMSC)表达RANKL/OPG的影响;MM细胞与OC共培养后,采用碘化丙锭(PI)染色,以流式细胞术检测OC对MM细胞增殖周期的影响,Annexin V/PI标记检测OC对MM细胞存活的影响.结果 8226及XG1细胞均可直接促进破骨细胞前体向TRAP阳性多个核OC分化.8226、XG1及XG7细胞均不表达RANKL及OPG,8226及XG1细胞促进pBMSC对RANKL的表达,抑制OPG的表达.MM细胞促进OC存活,OC明显促进MM细胞增殖,共培养3 d后XG1细胞增殖至(3.8±0.1)×105/孔,XG7细胞增殖至(3.9±0.1)×105/孔,8226细胞增殖至(4.0±0.1)×105/孔,共培养7 d后XG1细胞增殖至(8.7±0.1)×105/孔,XG7细胞增殖至(9.1 ±0.1)×105/孔,8226细胞增殖至(9.0±0.1)×105/孔(P＜0.01).OC抑制去血清培养诱导的MM细胞凋亡,8226、XG1及XG7细胞与OC共培养后AnnexinV-及PI-细胞分别为57.71%、82.18%、90.92%(P＜0.01),但对地塞米松诱导的MM细胞凋亡并无拮抗作用.结论 MM细胞直接和(或)通过破坏RANKL与OPG之间的平衡间接促进破骨细胞前体向OC分化,OC促进MM细胞生长与存活,从而在MM细胞与OC之间形成恶性循环.
关键词： 多发性骨髓瘤 破骨细胞 核因子κB受体激活剂配体 护骨素 -
核因子κB受体活化因子配体/骨保护素在骨髓瘤中的表达
目的 研究核因子KB受体活化因子配体(RANKL)/骨保护素(OPG)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达情况.方法 运用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测人骨髓瘤细胞系(8226、XG1、XG7细胞)、患者MM细胞及MM患者骨髓基质细胞对RANKL/OPG的表达.结果 MM细胞系(8226、XG1、XG7细胞)及患者MM细胞均不表达RANKL及OPG mRNA;伴有骨病的MM患者骨髓基质细胞RANKL表达明显增加,OPG表达减低.结论 MM细胞不直接表达RANKI/OPG,可能通过调节RANKL/OPG的平衡间接参与MM骨病的发生.
关键词： 多发性骨髓瘤 核因子κB受体激活剂配体 护骨素 -
甲状旁腺激素在体外对破骨细胞分化及骨重吸收能力的影响
目的探讨甲状旁腺激素(PTH)在体外直接对破骨细胞(OCs)分化及骨吸收能力的影响,以及其与成骨细胞(OBs)中核因子κB受体激活剂受体配体(ligand of receptor activator of nuclear factor kappa B,RANKL)基因和OPG(osteoprotegerin)基因表达的关系.方法体外直接用PTH诱导C3h小鼠全骨髓分化出OCs,用牙片小坑法(pits assay)观察OCs对骨的重吸收能力.并采用多重RT-PCR方法检测在不同PTH作用浓度和不同作用时间的条件下,OBs中RANKL基因和OPG基因的表达情况.结果(1)PTH在体外可诱导C3h小鼠全骨髓分化出OCs,且在一定浓度范围内,随着PTH增加,OCs的形成数目和骨组织的破坏程度随之增加;(2)在一定PTH浓度和时间范围内,OBs中的RANKL-mRNA及OPG-mRNA表达呈剂量依赖性和时间依赖性.结论PTH在体外可通过诱导RANKL基因和OPG基因表达而直接影响OCs的分化和骨重吸收功能.
