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蝎毒耐热蛋白对帕金森病模型小鼠脑内一氧化氮合酶的影响
目的 观察蝎毒耐热蛋白(SVHRP)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)致帕金森病小鼠运动协调性和脑内神经元型一氧化氮合酶(nNOS)免疫反应(IR)阳性神经元的影响.方法 C57BL/6小鼠颈部scMPTP 20 mg/kg,连续8 d造模型.同时设立SVHRP治疗组,测定小鼠爬竿和游泳时间以检测其运动协调性.应用免疫细胞化学方法观察脑内黑质酪氨酸羟化酶(TH)和nNOS免疫反应阳性神经元的变化.结果 MPTP致模型小鼠在黑质致密部多巴胺能神经元损伤后,运动协调能力下降,同时在尾核的nNOS免疫反应阳性神经元细胞数较正常组增多.治疗组小鼠运动协调能力与正常对照组比较没有明显改变,尾核的nNOS免疫反应阳性神经元细胞数较模型组明显减少.结论 SVHRP可以保护中脑黑质致密部多巴胺能神经元及改善MPTP引起的运动协调性降低,逆转MPTP引起的尾核nNOS免疫反应活性增强.而NO可能参与其保护机制.
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MPTP诱导小鼠帕金森病亚急性模型和慢性模型的比较
目的：探讨对比1－甲基－4－苯基－1，2，3，6－四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病（PD）小鼠亚急性模型和慢性模型的行为学及组织病理学变化。方法亚急性模型 C57／BL 小鼠腹腔注射 MPTP 25 mg ／kg，每天1次，连续注射7 d；慢性模型 C57／BL 小鼠腹腔注射 MPTP 25 mg ／kg，每周注射2次，连续注射5 w。通过爬杆实验和悬挂实验检测小鼠的行为学变化；应用高效液相色谱法检测纹状体内多巴胺（ DA）和5－羟色胺（5－HT）的含量；应用免疫组化染色法检测中脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）的表达。结果与对照组相比，慢性组小鼠行为学改变明显，而亚急性组小鼠无明显改变。在爬杆实验中，慢性组小鼠爬杆所用的时间长于亚急性组；悬挂实验中，慢性组小鼠悬挂时间低于亚急性组。两组小鼠纹状体 DA 含量明显降低（P＜0．05），但慢性组与亚急性组相比 DA 含量降低程度更明显（P＜0．05）；而5－HT 含量未见明显改变（P＞0．05）；中脑黑质致密部 TH 阳性细胞减少方面，亚急性组下降至对照组28％，慢性组下降至对照组的17％；慢性组 HE 染色切片中的神经细胞凋亡多，而亚急性组神经细胞相对凋亡较少。结论MPTP 的 PD 小鼠慢性模型与亚急性模型相比，具有更明显的与人类 PD 相似的临床症状，是以后进一步研究 PD 病理生理学机制的潜在稳定模型。
关键词： 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶(MPTP) 帕金森病 -
帕金森病MPTP模型小鼠两种行为学检测方法的比较研究
目的 在帕金森病MPTP模型小鼠对爬杆法(pole test)和转棒法(rotarod test)两种行为学检测方法进行比较研究.方法 C57/BL小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)30 mg/kg,每天1次,连续5天,于第1、2、3、4、5天分别用爬杆法和转棒法进行行为学检测.结果 爬杆法的调头时间和爬下时间与小鼠的适应性行为有关,且其评分标准易掺杂主观因素;而转棒法是小鼠的被动运动,潜伏期和掉落次数均为客观的观察指标.结论 与爬杆法相比,转棒法是更为客观的帕金森模型小鼠的行为学检测方法.
关键词： 1-甲基-4-苯基1 2 3 6-四氢吡啶(MPTP) 帕金森病 行为学 爬杆法 转棒法 -
磷脂和聚维酮(PVP)对MPTP致帕金森模型小鼠的影响
目的 考察载体材料磷脂和聚维酮(PVP)对帕金森病MPTP模型小鼠的影响.方法 C57/BL小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),并灌胃给予150 mg/kg,300 mg/kg及600 mg/kg磷脂或PVP.每天1次,连续6天,于第2、4、6天进行行为学检测.结果 磷脂和聚维酮本身对MPTP模型小鼠的行为学障碍无改善作用.结论 磷脂和聚维酮可作为抗帕金森病新药的载体材料,亦可用于同类药物的剂型改造.
关键词： 磷脂 聚维酮 1-甲基-4-苯基1 2 3 6-四氢吡啶(MPTP) 帕金森病 -
姜黄素对小鼠帕金森病模型行为学的影响
目的 探讨姜黄素对C57BL/6小鼠帕金森病模型行为学的影响及常用行为学测试的比较.方法 取30只C57BL/6雄性小鼠随机分成3组:MPTP模型组、姜黄素治疗组和正常对照组;模型组、姜黄素组采用1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射造模,正常对照组给予等量0.9％氯化钠注射液腹腔注射.姜黄素组予姜黄素腹腔注射,连续1周.各组小鼠在后1次MPTP或0.9％氯化钠注射液注射后7d予行为学指标检测.结果 姜黄素能改善帕金森病模型小鼠行为学中旷场试验、悬挂试验等相关指标(P＜0.05).对爬杆试验相关指标无明显改善作用.结论 姜黄素可改善帕金森病模型小鼠行为学变化.爬杆试验、悬挂试验较易受主观因素影响,旷场试验是更为客观的检测方法.
关键词： 1-甲基-4-苯基1 2 3 6-四氢吡啶(MPTP) 帕金森病 姜黄素 行为学测试 -
尼克酰胺对帕金森病模型小鼠的保护作用
目的:观察尼克酰胺对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱发的小鼠帕金森病(PD)模型中多巴胺能神经元的保护作用,并初步探讨其可能的作用机制.方法:在MPTP(每天30mg/kg×5 d,i.p.)注射前1h腹腔注射尼克酰胺(500 mg/kg),后1次注射后5天观察小鼠运动能力的改变,检测纹状体多巴胺含量,并分析小鼠全脑及纹状体中乳酸脱氢酶(LDH)及一氧化氮合酶(NOS)的活性变化.结果:1)尼克酰胺能显著改善MPTP小鼠的自主运动能力(P＜0.01),但对游泳、爬杆和悬挂等行为没有显著影响；2)尼克酰胺能显著减轻MPTP诱发的纹状体多巴胺含量的降低(P＜0.01)；3)全脑的LDH和NOS活性在各组之间没有显著差别,但纹状体的LDH和NOS活性在MPTP处理的小鼠中显著升高(P＜0.01),尼克酰胺能显著降低MPTP引起的LDH和NOS活性升高(P＜0.01),并且与对照组相比没有显著区别(P＞0.05).结论:尼克酰胺可以有效减轻MPTP诱发的帕金森病小鼠模型中多巴胺能神经元的损伤,这种保护作用可能与降低神经元的坏死和抑制NOS活性有关.
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硫酸化茯苓多糖对帕金森模型鼠脑组织抗氧化能力的影响
目的:考察硫酸化茯苓多糖(SP)对1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森小鼠脑组织抗氧化能力的影响.方法:MPTP注射ICR小鼠制备帕金森病(PD)模型.将ICR小鼠随机分为5组:对照组、MPTP组和SP治疗组(50,100,150 mg/kg),腹腔注射给药.紫外分光光度法检测小鼠纹状体中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性和抗超氧阴离子活力以及过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)的含量,HE染色观察小鼠脑组织形态学变化.结果:与模型组相比,在一定浓度范围内,SP治疗组小鼠纹状体GSH-Px、SOD、CAT、LDH活性及抗超氧阴离子活力有不同程度的升高,H2O2和MDA含量有不同程度的下降;海马区神经元排列密集有序,细胞间隙减小,神经元细胞形态结构有不同程度的恢复.结论:SP对MPTP诱导的神经元损伤具有神经保护作用,其潜在机制可能是提高脑组织抗氧化能力,减轻氧化应激反应.
关键词： 硫酸化茯苓多糖 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶(MPTP) 帕金森模型 纹状体 抗氧化 -
MPTP对小鼠行为学及脑纹状体多巴胺含量的影响
目的观察不同剂量对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）小鼠行为学及脑纹状体多巴胺（DA）去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）及其代谢产物含量的影响，探讨MPTP致帕金森病（PD）样小鼠模型的佳条件。方法 C57BL小鼠分别给予MPTP不同单日剂量（20～40mg/ kg），不同给药次数（1～7）天处理，测定各组小鼠爬杆时间检测动物运动协调性，测定自发活动记数评价动物神经兴奋性，测定通道式水迷宫游出时间评价各组小鼠空间学习记忆能力。应用高效液相色谱法检测动物纹状体内DA、NE、5-HT及其代谢产物含量。结果 MPTP30mg/kg腹腔注射1天、3天、7天及40mg/ kg腹腔注射1天、3天后小鼠都出现不同程度爬杆时间延长，自发活动次数减少，但小鼠水迷宫游出时间在给药前后未见明显改变。MPTP处理组与对照组相比DA及其代谢产物3，4-二羟基苯乙酸（DOPAC）含量都有明显降低，而NE、5-HT、及其代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）含量均未见明显改变。结论 MPTP处理可造成小鼠的帕金森病样症状，但不伴有明显智力障碍。在此种动物模型中，应根据科研目的选择MPTP的应用剂量和给药途径。
关键词： 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶(MPTP) 帕金森病 多巴胺 小鼠 纹状体 -
MPTP对小鼠空间学习和记忆能力的影响
目的观察1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对小鼠学习和记忆行为的影响.方法 C57BL/6小鼠皮下注射8d MPTP(20mg/kg).测定小鼠爬竿和游泳时间.Morris水迷宫实验测定小鼠寻找站台的搜索策略、逃逸潜伏期、游泳距离、游泳时间、20%和40%边缘区域、中心区域所占百分比.免疫细胞化学观察黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性多巴胺能神经元变化.结果 MPTP小鼠的爬竿和游泳分数明显低于正常对照组(P<0.01).MPTP小鼠黑质致密部TH免疫反应阳性神经元数目明显少于正常对照组(P<0.01),TH免疫反应阳性神经元灰度明显低于对照组(P<0.01),黑质致密部多巴胺能神经元脱失,残存神经元免疫反应活性代偿性增强.Morris水迷宫测试表明MPTP小鼠搜寻策略较对照组变差,寻找站台潜伏期较对照组明显延长(P<0.01),在目标象限游泳路径长度和时间所占百分比较对照组明显降低(P<0.05),搜寻轨迹中20%和40%边缘区域所占百分比较对照组明显增高(P<0.05),中心区域所占百分比较对照组明显降低(P<0.01). 结论 MPTP小鼠在黑质多巴胺能神经元损伤后,运动协调性下降并伴有空间学习记忆能力的下降
关键词： 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶(MPTP) 多巴胺能神经元 小鼠 空间学习记忆 -
帕金森病MPTP模型中老年小鼠两种行为学检测方法的比较研究
目的:对帕金森病MPTP模型中老年小鼠的游泳法和转棒法行为学检测方法进行比较.方法:C57BL小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP) 20 mg/kg,每周2次,连续5周给药,于第1,2,3,4,5周分别用游泳法和转棒法进行行为学检测.结果:游泳法的游泳能力与小鼠的适应性行为有关,且其评分标准易掺杂主观因素；而转棒法是小鼠的被动运动,潜伏期和掉落次数均为客观的观察指标.结论:与游泳法相比转棒法是更为客观的帕金森模型小鼠的行为学检测方法.
关键词： 帕金森病 1-甲基-4-苯基1 2 3 6-四氢吡啶(MPTP) 行为学 游泳法 转棒法 -
UPLC-MS/MS方法测定盐酸哌替啶原料及注射液中的神经毒性杂质1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
目的:建立UPLC-MS/MS方法,定量分析盐酸哌替啶原料及注射液中的神经毒性杂质——1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP).方法:采用ACQUITY CSH Phenyl-Hexyl(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱进行色谱分离,流动相位0.1％甲酸水-乙腈,梯度洗脱;以三重四极杆作为检测器,采用多反应监测(MRM)扫描方式,选择母离子(m/z 174)→子离子(m/z44)作为MRM定量离子对.用该方法检测盐酸哌替啶原料药及其注射液中MPTP,MPTP的含量按峰面积以外标法计算.结果:MPTP质量浓度在0.25～201.4 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9996);平均加样回收率(n=9)为102.5％,RSD为1.5％;供试品溶液在24 h内的稳定性良好(RSD=1.6％);MPTP的定量限1.93×10-2 ng·mL-1,检出限为0.58×10-2ng·mL-1;3批原料药中MPTP含量为175～185 ng·g-1,10批注射液中MPTP含量为6.3～33.2ng·mL-1.结论:本方法适用于盐酸哌替啶原料药及注射液中MPTP的含量测定.
