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应激反应中MKP-1的调节及其在脑中的作用
RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP)HuR是哺乳类动物应激反应中发挥至关重要作用的蛋白,其通过调节压力反应蛋白编码基因的稳定性和翻译水平,影响受损细胞的增殖和存活等变化.HuR可通过转录后调节促进蛋白激酶磷酸酶-1(MAPK phosphatase-1,MKP-1)的表达影响有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号的调节.MKP-1是MAPK信号分子蛋白激酶c-Jun的N-末端激酶(JNK)和p38的关键调节因子,在脑中通过调节MAPK信号参与多种病理生理活动的调节过程,其过度表达与抑郁症的发生密切相关.
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稳定表达组织因子的黑色素瘤细胞中血管内皮细胞生长因子的诱导
研究黑色素瘤细胞中多种信号传导途径的特异抑制剂与组织因子诱导血管内皮生长因子的关系,发现只有P44/42 MAPK激酶特异的抑制剂PD98059 对VEGF的表达有抑制效应.MAPK激酶的Western blot 检测表明PD98059完全抑制了组织因子稳定表达细胞的磷酸化的P44/42 MAPK激酶的表达,说明黑色素瘤细胞中组织因子通过P44/42 MAPK激酶途径诱导VEGF的表达.通过对VEGF的启动子区的不同片段对报告基因表达的研究表明,稳定表达组织因子的黑色素瘤细胞中VEGF启动子的活性可能部分依赖于转录因子AP-1的结合位点.
关键词： 黑色素瘤细胞 组织因子 血管内皮细胞生长因子 MAPK激酶 AP-1 -
哺乳动物的促分裂原活化蛋白激酶信号途径
促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一类表达于所有真核细胞的丝氨酸/苏氨酸激酶,能够被诸如细胞因子、生长因子、神经递质、激素、细胞应急以及细胞粘附等各种刺激因素激活.MAPK途径的基本组合包括MAPK、MAPK激酶(MKK)和MAPK激酶激酶(MKKK)三种保守的成分,由此建立一个连续的激活途径.哺乳动物的MAPK可以大致归纳为5类:ERK1/2(MAPKerk1/2)、P38(MAPKp3g)、JNK(MAPKjnk)、ERK3/4(MAPKerk3/4)和ERK5(MAPKerk5).MAPK家族在各种细胞活动中具有重要作用,如增殖、分化、发育、转化及凋亡等.文章讨论了哺乳动物MAPK的功能和调节.
关键词： 促分裂原活化蛋白激酶 MAPK激酶 MAPK激酶激酶 哺乳动物
