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未甲基化寡聚脱氧核苷酸对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠Toll样受体9和核转录因子B的影响
目的 观察未甲基化寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠Toll样受体9(TLR9)、核转录因子B(NF-κB)及血清辅助性T细胞1型(Th1)、2型(Th2)炎症因子的影响.方法 取5～6周龄雄性SD大鼠40只,随机分为4组:正常对照组(Ⅰ组)、1型糖尿病组(Ⅱ组)、低剂量CpG-ODN(Ⅲ组)和高剂量CpG-ODN 1型糖尿病组(Ⅳ组).STZ诱导建立1型糖尿病模型,分别给Ⅲ、Ⅳ组皮下注射不同浓度的CpG-ODN,免疫印迹和荧光定量PCR法检测大鼠脾脏和胰腺TLR9和NF-κB的表达;ELISA法测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 4组大鼠TLR9蛋白在脾脏的表达均明显高于在胰腺中的表达;脾脏组织中,Ⅲ和Ⅳ组TLR9和NF-κB的mRNA和蛋白的表达较Ⅰ组和Ⅱ组明显升高,Ⅳ组TLR9和NF-κB的mRNA和蛋白表达较Ⅲ组升高;胰腺组织中,Ⅲ组和Ⅳ组TLR9和NF-κB(p65)蛋白的表达较Ⅱ组升高,Ⅳ组TLR9和NF-κB(p65)蛋白表达较Ⅲ组升高;Ⅲ组和Ⅳ组血清TNF-α和IFN-γ水平较Ⅰ和Ⅱ组升高,Ⅳ组血清TNF-α和IFN-γ水平高于Ⅲ组.结论 CpG-ODN激活STZ诱导糖尿病大鼠TLR9通路,胰腺和脾脏NF-κB的表达在一定范围内呈剂量依赖性增加.
关键词： 糖尿病 1型 Toll样受体9 核转录因子B 未甲基化寡聚脱氧核苷酸 -
抑制Janus激酶/信号转导和转录激活子通路对胰腺腺泡细胞核因子-κB的影响
目的 旨在观察Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号转导抑制剂对构建的急性胰腺炎体外模型中核因子(NF)-kB变化及与炎性反应的影响,为急性胰腺炎的治疗提供理论依据.方法 AR42J细胞随机分为4组,对照组、雨蛙素处理组、雷帕霉素(RPM)+雨蛙素处理组、AG490+雨蛙素处理组,于24 h收集细胞,EMSA测定NF-κB活性,免疫荧光及Western印迹法测定NF-κB亚基表达,此外.RT-PCR及Western印迹测定肿瘤坏死因子(TNF)α,白细胞介素(IL)-1β和IL-6蛋白及基因表达.结果 雨蛙素处理组于24 h NF-κB活性表达增加,NF-κB抑制蛋白激酶(IkK)β,NF-κB P50及NF-κB P65蛋白水平增高.免疫荧光示NF-κB P65核转位.此外TNFα、IL-1β和IL-6蛋白及mRNA表达于24 h后明显升高(与对照组比较,P<0.05).RPM或AG490治疗组与雨蛙素处理组比较则明显降低NF-κB活性,抑制IkKβ、NF-κB P50及NF-κB表达,减少NF-κB P65核转位.进而使TNFα、IL-1β和IL-6 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05).结论 JAK/STAT信号通路可能早期参与胰腺损伤中促炎性细胞因子释放,机制涉及NF-κB通路.关闭JAK/STAT信号通路可作为控制急性胰腺炎中炎性反应的手段之一.
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不同时间点介入运动再学习对大脑中动脉闭塞大鼠神经功能恢复的影响
目的 探讨不同时间点介入运动再学习对大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠神经功能恢复的影响.方法 选取雄性SD大鼠90只,按照随机数字表法将其分为运动再学习组(54只)、对照组(18只)和假手术组(18只),依据运动再学习的介入时间不同,将运动再学习组细分为造模后3d亚组(18只)、造模后7d亚组(18只)、造模后14 d亚组(18只).采用大脑中动脉闭塞法对所有大鼠进行造模,1.5h后,将运动再学习组和对照组大鼠所用造模线栓拉出1 cm,造成再灌注损伤,假手术组不予以特殊处理.造模后3d、7d及14 d,分别给予运动再学习各亚组大鼠运动再学习训练.造模后7d、14d及21d,采用神经行为学评分评定大鼠的神经功能恢复情况,采用荧光定量PCR技术检测大鼠可塑性相关基因15(CPG15)、核转录因子B(NF-κB)的表达水平.结果 造模后3d亚组神经功能评分、CPG15含量及NF-κB水平均优于造模后7d亚组和造模后14 d亚组(P＜0.05),造模后7d亚组上述指标均优于造模后14d亚组(P＜0.05).与对照组同时间点比较,造模后3d亚组所有时间点的神经功能评分均较低(P＜0.05),造模后7d亚组在造模7d时[(10.477±0.163)分]的评分较低(P＞0.05),造模后14 d亚组在造模7 d[(10.503±0.245)分]及14d时[(8.673±0.261)分]的神经功能评分亦较低(p＞0.05).造模后3d亚组所有时间点的CPG15水平均高于对照组(P＜0.05),造模后7d亚组在造模7d时的CPG水平较高(P＞0.05),造模后14 d亚组所有时间点的CPG15水平亦较高(P＞0.05).造模后3d亚组不同时间点的NF-κB水平均较对照组低(P＜0.05),造模后7d亚组在造模7d时的NF-κB水平较低(P＞0.05),造模后14d亚组所有时间点的NF-κB水平亦较低(P＞0.05).结论 运动再学习能显著改善MCAO大鼠的神经功能,MCAO后3d介入运动再学习训练对大鼠神经功能恢复的疗效佳.
