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EphA4受体在大鼠前脑缺血/再灌注后海马CA1区神经元迟发性死亡中的作用观察
目的 观察大鼠海马脑区缺血/再灌注后ephrinA3激活EphA4受体对海马CA1区神经元凋亡的影响.方法 采用经典的四血管夹闭大脑缺血/再灌注模型,分别脑室内给予EphA4受体激动剂ephrinA3-Fc 以及EphA4受体阻断剂EphA4-Fc,通过TUNEL染色观察在缺血/再灌注后6、24、48h各组海马神经元凋亡情况,同时检测Caspase 3的活性,以观察EphA4/ephrinA3系统活化与CA1区神经元凋亡的关系.结果 侧脑室内给予激动剂ephrinA3-Fc后,Caspase 3的活性较单纯缺血/再灌注组有明显升高(2.76±0.15 vs 2.28±0.28,P＜0.05;24h:2.24±0.24 vs 2.20±0.19,P＜0.05;48h:2.04±0.44 vs 1.90±0.29,P＜0.05),同时神经元的凋亡亦有增加(31.8±4.40%vs 26.33±5.32%,P＜0.05;24h:25.50±4.03%vs 23.8±5.56%,P＜0.05;48h:22.17±4.52%vs 19.0±4.34%,P＜0.05).侧脑室给予阻断剂EphA4-Fc后,Caspase 3的活性较单纯再灌注组降低(6h:1.73±0.30 vs 2.28±0.28,P＜0.05;24h:1.52±0.26 vs 2.20±0.19,P＜0.05;48h:1.43±0.23 vs 1.90±0.29,P＜0.05),而神经元的凋亡亦明显减少(6h:17.5±4.97%vs 26.33±5.32%,P＜0.05;24h:15.0±4.47%vs 23.8±5.56%,P＜0.05;48h:12.0±3.46%vs19.0±4.34%,P＜0.05),提示ephrinA3-EphA4系统的活化可能参与了再灌注后神经元凋亡的发生.结论 EphA4的活化可能通过激活Caspase 3通路促进了缺血/再灌注后海马脑区神经元的凋亡,阻断EphA4的活化可以抑制Caspase 3的激活,减少海马脑区神经元的凋亡,从而发挥神经保护作用.
