首页 > 文献资料
-
LIMK与肿瘤侵袭转移的研究进展
近年来,LIM激酶在肿瘤细胞侵袭转移中的作用引起了广泛关注.大量研究证实,LIMK在多种人类肿瘤尤其高侵袭性肿瘤中高表达.LIMKs通过磷酸化和失活肌动蛋白解聚因子调节肌动蛋白聚合,对肿瘤血管生成、增殖、细胞周期、迁移及侵袭转移等多种细胞生物学功能具有重要影响.因此,LIMK可能是一个很有潜力的遏制肿瘤侵袭转移的治疗靶点,本文对LIMK的结构、功能、调节机制及参与肿瘤侵袭转移的研究进展做一综述.
-
TGF-β1通过F-actin聚合促进乳腺癌细胞MCF-7发生上皮-间质转化
上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞失去极性,获得间质形态的一个过程[1].肿瘤细胞中,EMT的激活促进了肿瘤的侵袭转移.转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1) 属于TGF家族,它能够调节细胞增殖、分化、细胞凋亡及细胞外基质的生成等[2].在生理和病理状态下,TGF-β1都是EMT发生的主要诱导因子之一.本文通过TGF-β1诱导乳腺癌细胞MCF-7,检测细胞中EMT相关蛋白vimentin、E-cadherin的表达,F-actin的聚合情况以及LIMK、cofilin的磷酸化水平,进一步阐明TGF-β1促进乳腺癌细胞MCF-7 EMT的分子机制.
-
LIM蛋白的功能
LIM结构域的主要作用是参与蛋白质之间的相互作用,目前已发现多种蛋白含有这种结构域,将它们统称为"LIM蛋白".目前LIM蛋白主要分为4类:LIM同源异型结构域蛋白(LHX)、单纯LIM结构域蛋白(LMO)、LIM激酶以及其它LIM蛋白.LHX蛋白的功能主要是通过激活转录参与细胞命运的决定,LMO蛋白的功能主要是通过调节转录来控制细胞的异常增生,LIM激酶的作用则是参与细胞骨架的组织.因此,LIM蛋白在机体的生长发育中发挥着重要的作用,了解LIM蛋白功能将对于我们进一步解释相关的生理和病理现象、控制疾病的发生提供一定的基础.
关键词： LIM蛋白 LIM同源异型结构域蛋白 单纯LIM结构域蛋白 LIM激酶 -
LIM激酶与肿瘤
LIM激酶(LIM kinase, LIMK)家族主要有两个成员:LIMK1和LIMK2,它们在癌症的侵袭和迁移过程中起着重要的作用.其通过调节cofilin家族蛋白的活性而影响肌动蛋白细胞骨架结构,对细胞形态、运动、黏附以及迁移都至关重要.LIMK对cofilin蛋白磷酸化与去磷酸化间的平衡进行微调节可能是影响肿瘤细胞迁移侵袭能力的决定性因素.LIMK受多条上游信号通路调控,主要上游信号分子是RhoGTP酶和Slingshot磷酸酶,形成Rho-ROCK/PAK-LIMK-Cofilin和SSH- LIMK-Cofilin信号通路.LIMK分布广泛并对多种组织的正常发育必不可少,在多种肿瘤组织中高表达并参与肿瘤生长、血管形成以及迁移侵袭过程.本文综述了LIMK的结构、功能、组织表达,参与肿瘤细胞迁移侵袭的机制以及信号通路的调控.
关键词： LIM激酶 Cofilin蛋白 Slingshot磷酸酶 迁移 侵袭
