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Wnt信号通路与胸腺发育
胸腺是人体重要的中枢淋巴器官,是T 淋巴细胞分化发育的场所.起源于骨髓的淋巴细胞祖细胞,在胸腺中历经阳性选择和阴性选择后发育为成熟的T 细胞,然后通过血液循环参与外周细胞免疫.研究表明,Wnt 信号通路广泛存在于胸腺上皮细胞和T 细胞,它不但影响胸腺上皮细胞的形态、功能,而且对于维持T 细胞前体细胞和后期T 细胞的分化都很重要.近研究发现,Wnt 信号通路参与了胸腺增龄性萎缩过程的调节,Wnt 信号通路10 的改变可引起上皮网络结构的改变,终导致胸腺微环境的破坏.因此,研究Wnt 信号通路在胸腺发育中的作用,对于探索胸腺增龄性萎缩的调控机制和改善老年人的健康状况有重要意义.
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胸腺与抗衰老
1 胸腺的解剖与功能胸腺位于胸腔前纵隔,胸骨后上,靠近心脏.底部位于心包和大血管上方,上端延伸至颈部,接近气管分为不对称左右两叶,呈长扁条状,灰赤色,由淋巴组织构成.胚胎后期和初生时,人胸腺重10～15g.随年龄增长,胸腺继续发育,青春期30～40g, 20岁后,胸腺逐渐退化,淋巴细胞减少,脂肪细胞增多,至老年其重量仅15g.中年前,胸腺以每年3%的水平萎缩.中年后,每年减少1%,直至老年.60岁时,大部分胸腺组织已被脂肪组织代替.仅残留10%～15%的胸腺细胞[1-16].
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Wnt信号通路与胸腺发育
胸腺是人体重要的中枢淋巴器官,是T淋巴细胞分化发育的场所.起源于骨髓的淋巴细胞祖细胞,在胸腺中历经阳性选择和阴性选择后发育为成熟的T细胞,然后通过血液循环参与外周细胞免疫.研究表明,Wnt信号通路广泛存在于胸腺上皮细胞和T细胞,它不但影响胸腺上皮细胞的形态、功能,而且对于维持T细胞前体细胞和后期T细胞的分化发育都很重要.近研究发现,Wnt信号通路参与了胸腺增龄性萎缩过程的调节,Wnt信号通路的改变可引起上皮网络结构的改变,终导致胸腺微环境的破坏.因此,研究Wnt信号通路在胸腺发育中的作用,对于探索胸腺增龄性萎缩的调控机制和改善老年人的健康状况有重要意义.
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胸腺再生的研究进展与策略
胸腺是人类重要的中枢免疫器官,是T细胞分化、发育、成熟的场所.然而,随着年龄的增长,胸腺出现增龄性萎缩和功能衰退,主要表现为腺体变小,细胞结构破坏和初始T淋巴细胞的输出减少,从而导致机体免疫力下降,罹患感染、自身免疫性疾病和肿瘤的风险增加.此外,骨髓移植、放化疗以及病毒感染导致的胸腺损伤也能引起机体免疫系统功能的降低.近年来,胸腺萎缩的发生机制和促进胸腺再生的方法已经成为免疫学领域的热点研究问题.本文将以胸腺基质微环境及其与胸腺细胞间相互作用为关键点,就性激素、细胞因子、生长因子、生长激素、转录因子、细胞移植和microRNA等在促进胸腺再生方面的研究进展进行综述,并简要讨论现存的问题和未来的研究方向.
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miR-181a在衰老萎缩的胸腺细胞中的表达及功能
目的 探讨miR-181a在胸腺增龄性萎缩过程中的表达,及其与靶基因ZFP3612的相互作用关系,阐明胸腺增龄性萎缩过程分子调节机制.方法 C57BL/6小鼠分为1月龄组、9月龄组、15月龄组,每组各6只.取出胸腺并分离细胞,经CD45抗体染色,LS柱吸附洗脱筛选出胸腺细胞.实时荧光定量PCR法检测胸腺细胞中miR-181a与靶基因ZFP3612随年龄增长的表达变化趋势,并进行相关性分析.体外应用HEK293细胞转染荧光素酶报告载体,48 h后检测自发荧光值.结果 随年龄增长,miR-181a呈现表达下调趋势(P＜0.05),而靶基因ZFP3612则呈现出表达上升趋势(P＜0.05).对miR-181a与ZFP3612表达量进行相关性分析,发现两者呈负相关性(P ＝0.04).体外细胞转染荧光素酶报告基因证实,miR-181a与ZFP3612 3'UTR区域结合(P＜0.05).结论 miR-181a与靶基因ZFP3612与胸腺增龄性萎缩过程密切相关,是调节胸腺细胞功能的重要因子.
