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抗登革病毒化学药物研究进展
登革热是由埃及伊蚊和白纹伊蚊传播的一种重要虫媒病毒引起的疾病.登革病毒感染能够引起登革热、登革出血热和登革休克综合征等多种症状.迄今为止尚无抗登革病毒药物上市.研发中的药物按照作用机制可分为抗登革病毒的复制周期抑制剂和对抗宿主的宿主因子抑制剂两大类.依据作用靶点不同,前者又进一步分为登革病毒进入抑制剂、衣壳蛋白抑制剂、NS3蛋白抑制剂、NS5蛋白抑制剂、NS4B蛋白抑制剂;后者分为细胞受体抑制剂、脂类合成及代谢途径抑制剂、葡萄糖苷酶抑制剂.目前抗登革病毒的药物研发仍面临巨大挑战,研发作用于登革病毒4种血清型的有效药物具有广阔的应用前景,必将为登革热的防治带来新希望.
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IgG型抗登革病毒NS1抗体介导被动系统性过敏反应的研究
目的:明确登革病毒Ⅰ型(Dengue virus serotype 1,DENV1)非结构蛋白1(Non-structure protein 1,NS1)与其IgG型抗体的免疫复合物(Immune complexes,ICs)能否诱导机体产生被动系统性过敏反应(Passive systmic anaphylaxis,PSA),为阐明登革出血热与登革休克综合征(DHF/DSS)的发病机制提供依据.方法:从本课题组现有的多株抗NS1单克隆抗体中,筛选能够与纯化NS1结合并形成免疫复合物进而诱导小鼠产生被动系统性过敏反应(PSA)和被动皮肤过敏反应(Passive cu-taneous anaphylaxis,PCA)的单抗或单抗组合;并观察体内氯化钆(GdCl3)和血小板活化因子受体(PAFR)拮抗剂CV-3988处理对PSA的影响.结果:用亲和层析纯化的DENV1 NS1,从本室制备的20株IgG型抗DENV1 NS1单抗中仅筛选出2组单抗组合制备免疫复合物(NS1-IgG ICs)能成功诱导小鼠的PCA和PSA反应,而其他抗体或抗体组合并无此反应;用GdCl3抑制单核巨噬细胞或CV-3988阻断PAFR处理可抑制或减轻小鼠PSA反应.结论:DENV1 NS1结合两个IgG型单抗组合的免疫复合物可诱发PSA与PCA,但并非所有的抗NS1单抗或抗体组合与NS1结合都能诱发PSA,推测与识别表位不同有关;初步证明DENV1 NS1-IgG ICs诱发PSA的主要效应细胞是巨噬细胞,主要效应分子是PAF.
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登革病毒及登革热疫苗研究进展
登革病毒是引起人类疾病重要的虫媒病毒,其感染可导致登革热、登革出血热、登革休克综合征,甚至危及患者生命.近年来,登革病毒的感染地域不断扩大,越来越多的国家和地区出现登革热流行或暴发,给公共卫生事业造成了很大的经济负担,对全球人类健康构成了极大威胁.为了加快安全有效的登革热疫苗的研发,此文就登革病毒结构、流行病学、致病机制、动物模型及疫苗的研究进展进行综述.
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血小板计数、白细胞总数与登革热临床类型的相关性
目的 探讨血小板计数、白细胞总数与登革热临床类型之间的相关性.方法 在2014年广州市白云区确诊的登革热病例中随机抽取典型登革热病例308例、登革出血热或登革休克综合征病例79例.回顾性收集其人口学信息及临床资料,分别应用单因素和多因素Logistic回归进行分析.结果 相对于血小板计数正常组,血小板计数中度减少组和重度减少组发生登革出血热/登革休克综合征的风险均更大,调整后OR值分别为5.02(95％CI:2.01～12.79)和13.45 (95％CI:1.50～304.60);而血小板轻度减少组与正常组差异无统计学意义,调整后OR值为1.23(95％CI:0.61～2.60).相对于白细胞总数正常组,白细胞总数轻度减少组或重度减少组发生登革出血热/登革休克综合征的风险也更大,调整后OR值分别为4.39(95％CI:1.22～28.13)和7.20(95％CI:1.97～46.65).结论 登革热患者血小板计数和白细胞总数减少程度越大,出现登革出血热/登革休克综合征的风险越高.
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登革热与登革出血热诊治进展--感染性疾病(2)
1引言近10年来登革热在全球的流行呈明显的增加,世界卫生组织估计现今全球每年约有5 100万例感染,其中50万例为登革出血热,并且至少有2.5万例死亡,但实际感染及死亡人数可能更高.
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儿童登革病毒感染诊断、治疗及预防
登革病毒(Dengue Virus,DV)是黄病毒科、黄病毒属的成员,有4种血清型和许多种生物型.DV主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊传播,一种耐冷伊蚊还可对温带地区儿童的生命造成严重威胁[1].DV可引起多种疾病,从登革热(dengue fever,DF)到高发病率和高死亡率的登革出血热(dengue hemorrhagic fever,DHF)、登革休克综合征(dengue shock syndrome,DSS).据估计,世界上每年约发生1亿例DF,50万例DHF,25 000人死亡,而且在亚、非、南美的热带地区发病率呈上升趋势.
