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体外亲和力文献资料
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马钱子碱与P-糖蛋白的体外亲和作用研究
目的 跨膜转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)是一种ATP依赖的药物外排泵,它在血脑屏障(BBB)上起着重要作用,能够限制很多底物进入中枢神经系统.本实验通过考察中枢兴奋药物马钱子碱和P-糖蛋白的体外亲和力,推测马钱子碱在体内的P-糖蛋白底物特性.方法 采用ATPase活性分析方法,利用P-糖蛋白经底物诱导而产生ATPase活性,将ATP水解成ADP同时释放无机磷Pi的特性,通过测定P-糖蛋白膜反应体系中Pi的浓度来考察药物和P-糖蛋白的体外亲和力,维拉帕米作为阳性对照.利用体外血脑屏障细胞模型考察马钱子碱的双向跨膜转运特性.结果 ATPase活性分析实验中,马钱子碱和维拉帕米的米曼氏常数Vmax/Km分别为1.6×103 min-1和2.9×103 min-1.马钱子碱跨体外血脑屏障转运实验结果显示,未加入P-糖蛋白抑制剂维拉帕米时,低、中、高浓度马钱子碱脑内侧-血液侧转运强于血液侧-脑内侧转运(P＜0.05),ER值分别为1.32、1.56和1.54;加入维拉帕米之后,低、中、高浓度的马钱子碱ER值均减小,与未加维拉帕米时具有统计学差异(P＜0.05).结论 马钱子碱与P-糖蛋白的体外亲和力虽然没有维拉帕米强,但是也显示了中等强度的P-糖蛋白底物特性.由此推测,P-糖蛋白可能在一定程度上影响脑组织对马钱子碱的摄取.此结论需通过体内试验进一步证实.
