首页 > 文献资料
-
G蛋白抑制性多肽-27药动学测定方法的建立
目的建立测定小鼠血浆中G蛋白抑制性多肽-27(GCIP-27)浓度的放射性核素(125I)示踪测定法.方法 125I-GCIP采用Iodogen法标记,血浆中GCIP的浓度采用同位素示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法或低相对分子质量SDS-PAGE电泳法测定,并比较其测定结果.结果 TCA沉淀法和电泳法同时对照测定60份GCIP血浆样品,结果呈良好的相关性,r=0.955 4.2 种方法低检测浓度均为2.0 μg·L-1,日内、日间RSD均小于10%,血浆在3.75～480 μg·L-1内均呈良好的相关性,相关系数分别为r=0.997 7和0.996 4,血浆中GCIP的平均回收率分别为(92.72±4.55)%和(91.77±5.21)%.结论同位素示踪法与沉淀法或电泳法结合,方法稳定、可靠、灵敏度较高,两法相辅相成,适于GCIP-27血药浓度测定.
-
同位素标记示踪法测定神经生长因子血药浓度
目的：建立测定小鼠血浆中神经生长因子(NGF)浓度的放射性核素(125 I)示踪测定法。方法：125 I-NGF采用氯胺T法标记，血浆中NGF的浓度采用同位素示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法或SDS-PAGE电泳法测定，并比较其测定结果。结果：TCA沉淀法和SDS-PAGE电泳法同时对照测定50份NGF血浆样品，结果呈良好的相关性，r=0.994 8。两种方法的低检测浓度均为2.0 ngml-1，日内、日间RSD均小于10%，血浆在12.5 ngml-1～400 ngml-1浓度范围内均呈良好的相关性，相关系数分别为r=0.999 0和r=0.999 7，血浆中NGF的平均回收率分别为(95.21±3.70)%和(94.30±4.60)%。结论：同位素示踪法与沉淀法或电泳法结合，方法稳定、可靠、灵敏度较高，两法相辅相成，适于NGF血药浓度的测定。
关键词： 神经生长因子 同位素标记示踪法 TCA沉淀法 SDS-PAGE电泳法 -
同位素示踪沉淀法测定神经生长因子血药浓度
目的建立测定小鼠血浆神经生长因子(NGF)浓度的同位素示踪沉淀法.方法采用放射性同位素(125I)标记示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法测定NGF的浓度.结果本方法的低检测浓度为2.0 ng/ml,日内、日间变异系数(CV)均小于10%,血浆中NGF在12.5～400 ng/ml浓度范围内均呈良好的相关性,相关系数r=0.9990,血浆中NGF的平均回收率为95.21%.结论同位素标记示踪法与TCA法结合测定血浆NGF,方法稳定、可靠,灵敏度较高,适于NGF血药浓度的测定.
-
125I标记眼睛蛇神经毒素透过家兔直肠吸收实验研究
目的:建立测定家兔血浆中眼睛蛇神经毒素(Neurotoxins,Nt)的放射性核素(125I)示踪法,观察冰茶栓中Nt透直肠粘膜吸收情况.方法:125I-Nt采用氯胺T法标记,血浆中Nt浓度采用同位素结合三氯醋酸(TCA)沉淀法测定.结果:Nt浓度在5～500ng/ml之间线性关系良好,相关系数r=0.9990,平均回收率=86.8%,RSD小于10%,小检测线为3ng/ml.冰茶栓中,家兔按0.39mg/kg直肠给125I-Nt后,能检测到Nt在血浆中含量.结论:放射性核素(125I)示踪法可用于血浆中Nt含量测定,冰茶栓中Nt能透过直肠粘膜吸收.
关键词： 眼镜蛇神经毒素125I标记 TCA沉淀法 直肠给药 -
同位素标记示踪法测定小鼠G蛋白抑制肽GCIP-27血药浓度
目的:考察小鼠静脉注射G蛋白抑制肽GCIP-27后药动学情况.方法:125I-GCIP采用氯甘脲法标记,血浆中GCIP的浓度采用同位素示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法或低分子量SDS-PAGE电泳法测定.结果:GCIP-27在小鼠体内按一级动力学代谢,并呈三室开放模型;静脉注射125-GCIP90μg·kg-1后,电泳法和酸沉法测得t1/2α、t1/2βt1/2γ分别为0.009、0.245、2.054 h和0.025、0.306、2.323 h;tmax均为0.033 3 h,平均血浆清除率分别为0.295、0.322 L·h-1·kg-1.表现分布容积分别为0.559、1.29 L·kg-1.体内平均滞留时间分别为2.353、2.515 h.结论:GCIP-27在小鼠体内血药浓度下降快,分布快,自中央室迅速向周边室分布;消除、代谢缓慢.本研究结果可为GCIP-27的剂型设计和药效学研究提供重要依据.
-
重组人125I-CTLA4Ig在大鼠体内吸收、组织分布及排泄的药代动力学研究
目的:研究重组人单克隆抗体CTLA4Ig经静脉单次给药后在Wistar大鼠体内的药代动力学、组织分布及排泄过程,评价剂量与药代动力学参数之间的关系.方法:54只Wistar大鼠(雌雄各半)分为9组(雌雄各3只),3组分别单次给药(100,30,10 mg·kg-1),按不同时间点采血分离血浆,TCA沉淀法测定125I-CTLA4Ig的放射强度,用所得结果评价125I-CTLA4Ig在大鼠体内的暴露情况,根据非房室统计矩模型用WinNolin药代软件进行曲线拟合并计算药代动力学参数;其余6组单次给药30 mg·kg-1,其中4组大鼠给药后不同时间麻醉处死、解剖测定125I-CTLA4Ig组织分布,另外1组给药后收集不同时段的尿粪评价125I-CTLA4Ig的排泄过程,后1组麻醉后插管给药收取胆汁评价胆汁排泄.结果:Wistar大鼠分别静脉单次注射高、中、低(100,30,10 mg·kg-1)后,T1/2分别为(41.25±0.90)h、(47.25±1.79)h和(54.81±1.96)h,CLs与Vss随着剂量的减小发生减少的变化,血药浓度-时间曲线下面积AUCINF(h·μg·mL-1)分别为35833.37±2618.69,14171.04±1118.25,6186.85±480.35,剂量之比为10∶3∶1,对应的AUC比值为5.8∶2.3∶1,剂量与AUC成正相关性,AUC=0.524·Dose+0.5821,相关系数R2=0.9975,但是AUC的增加量小于剂量的增加量;单次静脉给药125I-CTLA4Ig 30 mg·kg-1后,肝肾组织中125I-CTLA4Ig的含量高,脑含量低;120 h经尿粪排泄量占总给药量的68.98%和6.88%;胆汁在给药后28 h其排泄量相当于总给药量的5.80%.结论:在本实验的剂量范围内,剂量与AUC成正相关性,AUC的增加量小于剂量的增加量,预示在以上剂量范围内CTLA4Ig在Wiatar大鼠血浆中的浓度变化可能呈非线性药代动力学特点;肾脏为125I-CTLA4Ig的主要排泄器官;胆汁的排泄量提示125I-CTLA4Ig在大鼠体内存在肝肠循环的代谢特征.
