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噻唑啉酮文献资料
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具有噻唑啉酮结构片段的c-Met抑制剂的设计、合成及其抗肿瘤活性研究
目的 设计合成含有噻唑啉酮结构片段的4-芳氧基-6,7-二取代喹啉类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究.方法 以c-Met激酶抑制剂cabozantinib为先导物,结合课题组已有的构效关系,运用拼合原理及局部修饰的方法,通过亲核取代、硝化、还原及缩舍等反应合成目标化合物.采用均相时间分辨荧光法和3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法对其c-Met激酶抑制活性和体外抗肿瘤活性进行了评价.采用实时动态活细胞成像法进一步评价了化合物对肿瘤细胞的杀伤作用.结果 合成得到了17个新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及HRMS确证.体外生物活性测试结果显示,所有化合物对c-Met激酶、人非小细胞肺癌A549、人肝癌细胞HepG2及人乳腺癌细胞MDA-MB-231均有一定的抑制活性,其中化合物m2对A549、HepG2及MDA-MB-231具有较显著的杀伤作用,IC50值分别为2.45、4.01和1.05 μmol·L-1.结论 该系列化合物具有较好的抗肿瘤活性,具有进一步研究的意义.
关键词： 抗肿瘤 间叶上皮细胞转变因子 噻唑啉酮 -
噻唑啉酮衍生物的合成及生物活性的研究进展
噻唑啉酮是一个主要由碳、氮及硫原子组成的杂环体系.它是一种优势骨架结构,可与多种生物大分子结合,产生广泛的生物活性,如抗肿瘤、抗茵、抗寄生虫、抗炎和抗结核分枝杆菌等.近年来,微波法及离子液体法等新的合成手段被广泛地应用于噻唑啉酮衍生物的合成中,使得噻唑啉酮衍生物的结构类型及生物活性更加多样化.笔者结合自己的工作,在查阅文献的基础上,对噻唑啉酮衍生物的合成方法以及近5年内新型噻唑啉酮衍生物的生物活性作以简要的介绍,为将来新型噻唑啉酮类化合物的研发提供参考.
