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二氯醋酸钠激活C6细胞线粒体代谢途径的体外作用
肿瘤细胞线粒体代谢途径已成为抗肿瘤的关注点.二氯醋酸钠(DCA)是作用于线粒体的小分子物质,显示出一定的抗肿瘤作用.因此,本文考察DCA对C6脑胶质瘤细胞线粒体代谢途径的影响.实验结果显示,DCA可显著增加C6细胞丙酮酸脱氢酶(PDH)的活性、诱导C6细胞氧活性物质(ROS)的生成,显著降低C6细胞线粒体膜电位(MMP).上述结果表明,DCA可通过激活C6细胞线粒体代谢途径产生抗肿瘤作用.线粒体代谢途径将成为抗肿瘤治疗的新靶点.
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二氯醋酸钠对大鼠低氧肺动脉高压的预防作用
目的 研究二氯醋酸钠(DCA)对大鼠在高原环境下形成高原低氧性肺动脉高压的预防作用,以及对高原低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)上电压门控性钾通道亚型Kv2.1基因表达的影响和抑制肺动脉重构的作用方法 24只雄性SD大鼠随机平均分为正常对照组(N组)、高原组(HA组)及DCA干预组(DCA+HA组).N组置于平原处室内喂养,HA组和DCA+HA组均同时置于模拟的海拔5000 m高原环境,DCA+HA组大鼠以DCA按70 mg/(kg*d)灌胃.21 d后测量3组大鼠平均肺动脉压(mPAP),图像分析技术分析肺动脉(50～150 μm)形态改变,用实时荧光定量PCR法检测3组大鼠PASMCs Kv2.1 mRNA,免疫组织化学法观察大鼠PASMCs Kv2.1蛋白的表达.结果 HA组大鼠mPAP明显高于N组(P＜0.01),其肺动脉管壁增厚,管腔狭窄,表现为管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%)明显升高(P＜0.01),HA组大鼠右心室肥厚指数(右心室/左心室+室间隔,RV/LV+S)较N组明显升高(P＜0.01),而DCA+HA组mPAP则明显比HA组低(P＜0.01),并表现血管重构减弱,WT%和WA%明显低于HA组(P＜0.01),RV/LV+S下降(P＜0.01).HA组Kv2.1 mRNA明显低于N组(P＜0.01),DCA+HA组Kv2.1 mRNA则明显恢复表达(P＜0.01).HA组肺动脉壁Kv2.1平均光密度低于N组(P＜0.01),DCA+HA组则明显高于HA组(P＜0.01),蛋白表达呈现相似结果.结论 DCA对于大鼠在高原条件下形成的肺动脉高压具有预防作用,同时能够上调大鼠PASMCs 上Kv2.1表达,阻止肺动脉和右心室重构的作用.
关键词： 二氯醋酸钠 高原 肺动脉高压 电压门控性钾通道Kv2.1亚型 预防 -
二氯醋酸钠提高胶质母细胞瘤 U251细胞的放疗敏感性
目的：探讨二氯醋酸钠（sodiumdichloroacetateacid，DCA）预处理对胶质母细胞瘤U251细胞的放疗敏感性的影响，并研究其可能机制。方法：将U251细胞随机分4个实验组：空白对照（ control ）组、DCA组、高能X射线照射未经DCA预处理组（ IR组）和高能X射线照射经DCA预处理组（ DIR组）。用MTT法检测细胞的存活率，DHE染色检测细胞内活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）水平，Western blot 检测细胞内Bcl－2的表达变化，流式细胞术检测凋亡细胞百分比。结果：DCA组和control组相比细胞存活率无明显改变，IR组和DIR组较control组细胞存活率明显降低（P＜0．05），并且DIR组细胞存活率较IR组明显降低（P＜0．05）；DIR组ROS阳性细胞百分数较IR组明显升高（P＜0．05）；DIR组细胞内Bcl－2表达水平较IR组明显降低（P＜0．05）。 DIR组凋亡细胞百分比较IR组明显升高（P＜0．05）。结论：DCA预处理提高了U251细胞对放疗的敏感性，取得了更好的抗肿瘤作用，具体机制可能与提高细胞内ROS含量从而降低Bcl－2蛋白的表达有关。
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二氯醋酸钠对模拟高原肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞Kv1.5亚型的作用研究
目的 研究电压门控性钾通道亚型(Kv1.5)在高原低压低氧性肺动脉高压中的作用,观察二氯醋酸钠(DCA)对高原低压低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉平滑肌细胞(PASMCs)电压门控性钾通道Kv1.5亚型基因表达的影响和肺动脉高压的降压作用.方法 24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组,8只)、高原低压低氧组(HA组,8只)及DCA干预组(DCA组,8只).N组置于平原处室内喂养,HA组和DCA组均同时置于模拟的海拔5000 m高原环境,DCA组大鼠予以DCA70 mg·kg-1·d-1灌胃.21 d后测量三组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、肺小动脉平滑肌和心脏壁厚度,用荧光定量PCR法检测三组大鼠PASMCs Kv1.5 mRNA,免疫组织化学和免疫印迹法观察大鼠PASMCs Kv1.5蛋白的表达.结果 模拟高原5000 m 21 d后,HA组大鼠mPAP明显高于N组(P<0.01),其肺小动脉管壁增厚,管腔狭窄,表现为管壁厚度占外径的百分比(WT%)、管壁面积占总面积的百分比(WA%)和右心室与左心室加室间隔之比(RV/LV+S)较N组明显升高(P均<0.01).与HA组相比,DCA组mPAP则明显降低(P<0.01),表现血管重构减弱,WT%和WA%明显下降(P<0.01),RV/LV+S下降(P<0.01).HA组Kv1.5 mRNA明显低于N组(P<0.01),DCA组Kv1.5mRNA则明显恢复表达(P<0.01).HA组肺小动脉壁Kv1.5平均光密度低于N组(P<0.01),DCA组则明显高于HA组(P<0.01).蛋白表达呈现相似结果.结论 高原低压低氧性大鼠PASMCs Kv1.5表达明显受到抑制,DCA具有恢复Kv1.5表达、阻止肺小动脉重塑及降低肺动脉压的作用.
关键词： 高原 低压低氧 肺动脉高压 电压门控性钾通道Kv1.5亚型 二氯醋酸钠
