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二氯醋酸钠对大鼠低氧肺动脉高压的预防作用
目的 研究二氯醋酸钠(DCA)对大鼠在高原环境下形成高原低氧性肺动脉高压的预防作用,以及对高原低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)上电压门控性钾通道亚型Kv2.1基因表达的影响和抑制肺动脉重构的作用方法 24只雄性SD大鼠随机平均分为正常对照组(N组)、高原组(HA组)及DCA干预组(DCA+HA组).N组置于平原处室内喂养,HA组和DCA+HA组均同时置于模拟的海拔5000 m高原环境,DCA+HA组大鼠以DCA按70 mg/(kg*d)灌胃.21 d后测量3组大鼠平均肺动脉压(mPAP),图像分析技术分析肺动脉(50～150 μm)形态改变,用实时荧光定量PCR法检测3组大鼠PASMCs Kv2.1 mRNA,免疫组织化学法观察大鼠PASMCs Kv2.1蛋白的表达.结果 HA组大鼠mPAP明显高于N组(P＜0.01),其肺动脉管壁增厚,管腔狭窄,表现为管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%)明显升高(P＜0.01),HA组大鼠右心室肥厚指数(右心室/左心室+室间隔,RV/LV+S)较N组明显升高(P＜0.01),而DCA+HA组mPAP则明显比HA组低(P＜0.01),并表现血管重构减弱,WT%和WA%明显低于HA组(P＜0.01),RV/LV+S下降(P＜0.01).HA组Kv2.1 mRNA明显低于N组(P＜0.01),DCA+HA组Kv2.1 mRNA则明显恢复表达(P＜0.01).HA组肺动脉壁Kv2.1平均光密度低于N组(P＜0.01),DCA+HA组则明显高于HA组(P＜0.01),蛋白表达呈现相似结果.结论 DCA对于大鼠在高原条件下形成的肺动脉高压具有预防作用,同时能够上调大鼠PASMCs 上Kv2.1表达,阻止肺动脉和右心室重构的作用.
关键词： 二氯醋酸钠 高原 肺动脉高压 电压门控性钾通道Kv2.1亚型 预防
