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动态比浊法检测注射用右旋雷贝拉唑钠细菌内毒素方法的建立
目的：建立注射用右旋雷贝拉唑钠细菌内毒素动态浊度法检测方法。方法：按照《中国药典》2010年版二部相关附录，用动态浊度法进行干扰试验。结果：0.06 mg · mL－1右旋雷贝拉唑钠无干扰作用，内毒素回收率均在50％～200％之间。结论：本品可用动态浊度法进行细菌内毒素定量检测，建议其内毒素限值为每1 mg右旋雷贝拉唑钠中含内毒素的量应小于10.0 EU。
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右旋雷贝拉唑钠Beagle犬单次给药毒性试验研究
目的 研究单次静脉给予右旋雷贝拉唑钠对Beagle犬产生的毒性,并与雷贝拉唑钠进行比较.方法 采用近似致死量试验法进行Beagle犬单次给药毒性试验,动物分组后以不同的剂量给药1次,药后观察动物反应,检测体重、死亡率、血液学、血液生化学指标,连续观察14 d后剖检,观察主要脏器的病变.结果 Beagle犬单次给予右旋雷贝拉唑钠和雷贝拉唑钠的近似致死量范围分别为192.2~288.3 mg·kg-1和128.1~192.2 mg·kg-1,死亡Beagle犬急性毒性主要表现为流涎、呕吐、四肢无力、震颤、呼吸急促、俯卧不动、抽搐、躯体强直继而死亡.结论 右旋雷贝拉唑钠对Beagle犬的单次给药毒性反应与雷贝拉唑钠基本一致,但毒性较雷贝拉唑钠小.
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右旋雷贝拉唑钠对CHL细胞染色体畸变的影响实验研究
目的：通过右旋雷贝拉唑钠对中国仓鼠肺成纤细胞（CHL）染色体畸变试验的研究，预测其是否具有遗传毒性。方法：采用MTT法检测右旋雷贝拉唑钠对CHL的细胞毒性作用，计算药物作用24 h和48 h的半数细胞生长抑制浓度，确定右旋雷贝拉唑钠染色体畸变试验的作用剂量。非代谢活化组和代谢活化组分别加入新鲜配制含右旋雷贝拉唑钠的细胞培养液（包括低、中、高剂量组）5 mL、4.5 mL，代谢活化组再加0.5 mL S9混合液，使24 h组右旋雷贝拉唑钠低、中、高剂量组药物终浓度分别为2、10、50μg·mL-1，48 h组低、中、高剂量组药物终浓度分别为1、5、25μg·mL-1。同时，试验设溶媒对照组和阳性对照组，甲醇-冰醋酸液固定、离心，取沉淀物混匀常规制片，姬姆萨染色。油镜下观察染色体结构畸变种类、频率。每例样本镜检200个中期相细胞，记录染色体数目及形态的变化。结果：右旋雷贝拉唑钠对CHL细胞毒性试验结果显示，24 h时IC50为48.49μg·mL-1，48 h时IC50为21.09μg·mL-1。右旋雷贝拉唑钠对CHL细胞染色体畸变作用的研究结果显示，右旋雷贝拉唑钠低、中、高剂量组分别作用细胞24 h和48 h，在加入S9混合液和未加S9混合液条件下所诱发的染色体畸变数均低于或等于5%，其畸变率与溶媒对照组相比均无显著性差异（P＞0.05）。结论：在本试验条件下，右旋雷贝拉唑钠染色体畸变试验结果为阴性。
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右旋雷贝拉唑钠的合成工艺优化
对右旋雷贝拉唑钠的合成工艺进行改进.2-羟甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶盐酸盐与氯化亚砜反应得2-氯甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶盐酸盐;不经分离,其水溶液直接与2-巯基苯并咪唑在水/丙酮中于室温反应2h,然后经简单的浓缩、过滤、洗涤即得2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑.避免了柱色谱的使用,简化了操作,收率也提高至93.7％.然后以钛酸四异丙酯和L-酒石酸二乙酯为手性催化剂,以过氧化氢二异丙苯为氧化剂进行不对称氧化,经三次精制得纯度为99.9％的右旋雷贝拉唑.后与氢氧化钠成盐制得目标产品,纯度99.9％,手性纯度99.9％,总收率83.0％.改进后的工艺反应条件温和、操作简便,已经过中试验证.
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右旋雷贝拉唑钠对大鼠消化性溃疡的药效研究
目的 比较右旋雷贝拉唑钠、左旋雷贝拉唑钠及消旋雷贝拉唑钠对大鼠消化性溃疡的作用.方法 建立大鼠幽门结扎型胃溃疡模型和乙酸型十二指肠溃疡模型.通过测定胃酸总分泌量、pH值、胃溃疡指数、十二指肠溃疡面积、溃疡抑制率等指标,观察右旋雷贝拉唑钠、左旋雷贝拉唑钠和雷贝拉唑钠的抗溃疡作用.结果 与模型组比较,右旋雷贝拉唑钠1.8,3.6 mg/kg可显著抑制幽门结扎型模型的胃酸总分泌量和胃溃疡指数,升高胃液pH值.右旋雷贝拉唑钠组的胃酸分泌抑制率和胃溃疡抑制率均高于等剂量的左旋体组和消旋体组.与模型组比较,右旋雷贝拉唑钠1.8,3.6 mg/kg组十二指肠溃疡面积显著降低.右旋雷贝拉唑钠的十二指肠溃疡抑制率优于等剂量的左旋体和消旋体.结论 右旋雷贝拉唑钠对大鼠消化性溃疡具有改善作用.右旋雷贝拉唑钠抗溃疡作用强于等剂量的左旋雷贝拉唑钠和雷贝拉唑钠.
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右旋雷贝拉唑钠对大鼠反流性食管炎模型的作用研究
目的：考察右旋雷贝拉唑钠对大鼠反流性食管炎的改善作用。方法采用幽门结扎致大鼠单纯反流性食管炎模型为实验对象，以食管炎指数和抑制率、胃酸总分泌量、pH值及胃酸分泌抑制率、胃液胃蛋白酶活力等为指标，全面考察右旋雷贝拉唑钠对大鼠反流性食管炎的改善作用。结果右旋雷贝拉唑钠（4、2、1 mg·kg-1，iv），能明显降低反流性食管炎模型大鼠食管炎指数，增加胃液pH，减少胃酸总分泌量和降低胃蛋白酶活性。结论右旋雷贝拉唑钠对反流性食管炎模型大鼠有明显的改善作用。
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右旋雷贝拉唑钠对动物体内染色体损伤的影响实验研究
目的：通过对右旋雷贝拉唑钠小鼠灌胃给药微核试验的研究，预测其遗传毒性，降低临床用药风险。方法健康雄性 BALB/ c 小鼠60只，按体重随机分为低、中、高剂量组、溶媒对照组和阳性对照组，每组6只。分别灌胃给予右旋雷贝拉唑钠125、250、500 mg·kg -1，溶媒对照组灌胃给予灭菌蒸馏水，给药体积40 mL·kg -1；阳性对照组腹腔注射给予环磷酰胺50 mg·kg -1，给药体积为20 mL·kg -1。于给药后24 h 和48 h 将动物颈椎脱臼处死，取胸骨骨髓常规制片、姬姆萨染色。显微镜双盲法阅片，每只小鼠观察2000个嗜多染红细胞（PCE），计数出现微核的嗜多染红细胞，计算微核率，并计算嗜多染红细胞与总红细胞比例。结果研究结果显示，小鼠灌胃给药24 h后，低、中、高剂量组的骨髓微核发生率分别为1.92‰、1.58‰、1.83‰，与溶媒对照组（1.75‰）相比无显著性差异，但其与阳性对照组之间（23.92‰）有非常显著性差异（P ﹤0.01）。在灌胃给药48 h 后，低、中、高剂量组的骨髓微核发生率分别为1.75‰、1.58‰、1.50‰，与溶媒对照组（1.83‰）相比无显著性差异，但其与阳性对照组（21.83‰）之间具有非常显著性差异（P ﹤0.01）。结论在本试验条件下，右旋雷贝拉唑钠小鼠灌胃给药微核试验结果为阴性。
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右旋雷贝拉唑钠对反流性食管炎模型大鼠炎性因子及血管活性肠肽的影响
目的 探讨右旋雷贝拉唑钠对反流性食管炎模型大鼠炎性因子及血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)的影响.方法 选择60只SPF级大鼠为研究对象,随机分为空白对照组、模型组、雷贝拉唑钠组(4 mg/kg)、小剂量右旋雷贝拉唑钠组(2 mg/kg)和大剂量右旋雷贝拉唑钠组(4 mg/kg),空白组不作任何处理,其余4组建立大鼠反流性食管炎模型,观察各组大鼠食管炎指数、食管炎抑制率、炎性因子及VIP表达水平.结果 大剂量右旋雷贝拉唑钠组食管炎指数明显低于雷贝拉唑钠组,抑制率明显高于雷贝拉唑钠组(t=3.725,7.595,P<0.05),一氧化氮(NO)、白细胞介素-6 (IL-6)水平均明显低于雷贝拉唑钠组(t=2.054,6.386,P<0.05),VIP明显低于雷贝拉唑钠组,P物质(SP)明显高于雷贝拉唑钠组(t=2.826,3.162,P<0.05);小剂量右旋雷贝拉唑钠与雷贝拉唑钠食管炎指数等差异均无统计学意义(P>0.05).结论 右旋雷贝拉唑钠有通过降低炎性因子及VIP的表达,提高兴奋性多肽类神经递质的表达来发挥治疗反流性食管炎的作用,相同剂量条件下,右旋雷贝拉唑钠作用效果强于雷贝拉唑钠.
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右旋雷贝拉唑钠肠溶微丸的制备及体外释放度考察
目的：：制备右旋雷贝拉唑钠肠溶微丸,并考察其体外释放度。方法：采用流化床底喷包衣技术制备右旋雷贝拉唑钠上药微丸,再用HPMC E5包隔离衣,后使用丙烯酸树脂L30D-55包肠溶衣,制成右旋雷贝拉唑钠肠溶微丸。并比较自研制剂与参比制剂体外释放度的相似性。结果：右旋雷贝拉唑钠肠溶微丸包衣处方为：HPMC E5隔离衣层增重为12.0%,丙烯酸树脂L30D-55肠溶衣层增重为45.0%,增塑剂用量为聚合物重量的8.0%。体外释放度结果显示,自研制剂和参比制剂f2相似因子大于50,说明两种制剂体外释放行为相似。结论：制备的右旋雷贝拉唑钠肠溶微丸的释药行为较好,有望应用于工业生产。
