首页 > 文献资料
-
氚标记盐酸川丁特罗的合成和大鼠口服后排泄动力学
目的：探讨大鼠口服放射性氚标记盐酸川丁特罗（[3H]SPFF）后经尿、粪和胆汁的排泄动力学特征。方法采用化学法合成[3H]SPFF，并进行放化纯度鉴定。粪尿排泄实验观察SD大鼠经口45.5 MBq·kg-1（1 mg·kg-1）给药后168 h内经尿和粪累积放射性排出率。胆汁排泄实验观察胆汁引流模型大鼠给药后，72 h内胆汁累积放射性排出率。HPLC-放射性检测法鉴定单只大鼠尿和胆汁中放射性成分组成。结果化学法合成获得5 mL[3H]SPFF甲醇溶液（比活度403 GBq·g-1），化学纯度＞96%，放化纯＞97%。粪尿排泄实验的结果表明，经口给药后，SD大鼠体内放射性物质经泌尿系统排出较快，168 h经尿粪累积排出率达84.74%，其中尿回收56.63%，粪回收28.10%。胆汁排泄实验显示，给药后3 d，经胆汁放射性累积排出率为29.3%。放射性组成分析结果显示，单只SD大鼠给药后72 h尿液中累积总放射性排出量占给药量的48.61%，其中原型占4.71%，产物占42.62%。72 h胆汁中累积总放射性排出量占给药量的28.14%，其中原型占9.51%，产物占18.63%。结论大鼠经口盐酸川丁特罗后吸收完全，主要经尿液以代谢物形式排泄。
-
盐酸川丁特罗的合成工艺研究
目的 合成抗哮喘药盐酸川丁特罗.方法 以2-三氟甲基苯胺为起始原料,经碘代、酰化、取代、Stephen还原、水解、氯代、Wittig反应、环氧化、胺化和成盐10步反应制得盐酸川丁特罗.结果与结论 目标化合物的总收率为5.71％,其结构经质谱、1H-NMR谱确证.改进后的合成工艺缩短了步骤、简化了操作、降低了合成成本,适合工业化生产.
关键词： 川丁特罗 哮喘 β2肾上腺素受体激动剂 合成工艺 -
川丁特罗抑制豚鼠支气管灌流减少及抗哮喘的组织学验证
目的 研究川丁特罗体内外抗哮喘活性并对其作用进行组织学验证.方法 采用离体豚鼠肺支气管灌流实验考察川丁特罗体外扩张支气管作用;以乙酰胆碱和组胺联合使用作为混合引喘剂,喷雾诱发豚鼠喘息,考察川丁特罗对整体动物的抗急性哮喘发作的作用,并通过对豚鼠肺组织病理学检查,进行组织学验证.结果 川丁特罗能够显著抑制组胺致离体豚鼠肺支气管灌流量的减少,IC50为3.99 mg·L-1,作用强度大于阳性药马布特罗(IC50为5.67 mg·L-1).川丁特罗单剂量(0.125和1 mg·kg-1)灌胃给药,对乙酰胆碱和组胺组成的混合引喘剂喷雾诱发的豚鼠喘息具有一定的保护作用,并能显著改善组织病理学症状.结论 川丁特罗体外可明显抑制组胺致豚鼠肺支气管灌流量减少,同时能够有效缓解整体动物急性哮喘症状,显著改善豚鼠肺组织炎症反应.
-
不对称灭活原生质体融合技术选育川丁特罗高效转化菌株
分别以紫外线和加热灭活方法处理短刺小克银汉霉(Cunninghamella blakesleana) AS 3.970原生质体,并将2种方法灭活的原生质体在聚乙二醇(PEG) 6000的作用下进行融合,从融合再生菌株中筛选川丁特罗高效转化菌株.结果显示,通过不对称灭活原生质体融合技术,获得1株川丁特罗高效转化菌株C.blakesleana AS 3.970 F-6,对川丁特罗的微生物转化率为(28.3±3.1)％,比原生质体融合前转化率[(8.2±2.6)％]提高了2.45倍.
-
柱前衍生化HPLC法测定大鼠肝S9组分中川丁特罗对映体
目的:建立柱前衍生化HPLC法研究大鼠肝S9组分中川丁特罗对映体体外代谢的立体选择性.方法:以二-O-乙酰基-L-酒石酸酐(DATAAN)为衍生化试剂,采用反相高效液相色谱法拆分川丁特罗时映体,测定大鼠肝S9组分中川丁特罗对映体的浓度.结果:川丁特罗对映体达到基线分离,分离度为2.24,线性范围2.50～200 μmol·L-1,平均回收率(S)-川丁特罗为89.3%,(R)-川丁特罗为91.3%.平均日内、日间RSD均小于15%.在大鼠肝S9组分中川丁特罗的代谢呈现立体选择性.结论:此法专属性强、准确可靠,可用于大鼠肝S9组分中川丁特罗代谢的立体选择性研究.
