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新型抗抑郁药物的研究进展
近年来对抑郁症发病机制和药物治疗靶标的研究取得了很大进展,围绕神经可塑性、神经发生、下丘脑-垂体-肾上腺( HPA)轴等后续神经系统适应性改变以及免疫系统变化,确定了谷氨酸受体、神经肽受体、糖皮质激素受体、褪黑激素受体和细胞因子受体等抗抑郁药物作用的新靶标.目前,已发现大量具有抗抑郁作用的新化合物,褪黑激素受体激动剂阿戈美拉丁、促肾上腺皮质激素释放激素受体拮抗剂喹硫平已经上市,神经激肽2受体拮抗剂沙瑞度坦、糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮正在进行Ⅲ期临床研究,10余个药物进入临床研究阶段.本文对近5年新型抗抑郁药物的研究进展进行简要综述.
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胸腺T细胞分化发育的神经内分泌调控
胸腺对机体免疫功能起着不可替代的作用,胸腺细胞的分化发育成熟过程接受神经内分泌调控,神经内分泌影响胸腺细胞增殖.激素和神经肽受体在胸腺细胞上表达,参与调控胸腺内分泌功能,本文对神经内分泌对胸腺细胞分化发育的影响及其可能的机制进行了讨论.
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新型镇痛药研究进展
传统的镇痛药包括以吗啡为代表的麻醉性镇痛药和以阿斯匹林为代表的非类固醇类抗炎药(NSAIDs),但前者具有成瘾性、呼吸抑制等严重不良反应,后者也有损害胃肠道的副作用 ,这迫使人们不断寻找更安全有效的新型镇痛药物或寻找新的镇痛方法.目前正处于临床前研究或临床阶段研究的新型镇痛药物包括以下几类:(一)神经肽受体拮抗体:(1)NK-1受体阻断剂:lanepitant,CP133721,GR-203040,RPR100893,SDZNKT343等.(2)缓激肽受体拮抗剂:Hoel40,艾替班特,NPC17731.(3)缩胆囊素2(CCK2)受体拮抗剂:CI-988.(二) 谷氨酸受体拮抗剂:(1)NMDA受体拮抗剂:CPP,MK-801,氯胺酮,美金刚,右美沙芬,金刚烷胺,CNS5161,MRZ2/576,GV19677/1A;(2)代谢型谷氨酸GluR5受体拮抗剂:WO9845270 A.(三)乙酰胆碱受体激动剂:(1)M受体激动剂:NNC11-1053,ET142,SM21.(2)N受体拮抗剂:地棘蛙素(epibatidine),ABT-594,DBO-83,AG-4.(四)腺苷调节剂:A1受体激动剂:R-PIA;腺苷激酶(AK)抑制剂:GP683,GP-3269.相信随着分子生物学技术在疼痛机制和镇痛药理研究中的应用,将会有更多新型镇痛药的出现,有望摆脱麻醉性镇痛药和NA SIDs的局限.此外,目前处于临床研究探索阶段的细胞镇痛方法也十分引人瞩目,它是将一些特殊细胞:如肾上腺髓质的嗜铬细胞植入到受者的中枢神经系统,通过细胞分泌神经活性物质而缓解疼痛的方法.其临床应用有望寻找出一种安全、长效、方便的疼痛治疗新途径.
