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比伐卢定在中国健康人群的药代动力学/药效学模型研究
目的 建立静脉注射比伐卢定药代动力/药效学(PK/PD)模型.方法 选36名健康受试者,男女各半,随机分为3组,分别单次静脉推注注射用比伐卢定0.50,0.75,1.05 mg·kg-1,在不同时间点监测血药浓度及活性凝血时间(ACT),用WinNonlin软件建立模型.结果 比伐卢定静脉注射二房室线性代谢药代动力学模型AIC值小,药效学用有基础效应的M-M equation模型,建立比伐卢定PK/PD统一模型,模型数理参数分别为Vc=0.12,k10=3.54,k12=0.75,k21=1.44,E0=126.87,Emax=340.03,EC50=4258.03.经验证,不同剂量组比伐卢定PK/PD曲线预测值落在实测值的95％置信区间内,与实测值吻合良好.结论 建立的比伐卢定PK/PD模型有较好的适用性.
关键词： 比伐卢定 药代动力学/药效学模型 -
基于PK/PD模型的头孢克洛给药方案
目的 根据建立的头孢克洛(第2代头孢类抗生素)药代动力学/药效学(PK/PD)模型建立经胃肠道的给药方案.方法 10健康志愿者按3种给药方案(500 mg每日3、4、5次)121服头孢克洛,HPLC法测定血药浓度,求出药代动力学参数即头孢克洛对敏感菌的抗菌活性MIC_(90);用CAPP软件,拟合出不同给药方案时T>MIC_(90)的百分值,推算出较为合理的给药方案.结果 建立的PK/PD模型CAPP软件拟合结果,3种给药方案的T>MIC_(90)时间的百分值分别为25.5%、34.0%和42.5%.结论 如果头孢克洛预达T>MIC_(90) 35%～55%的理想比值,较合理的口服给药方案为500 mg每日4次.
关键词： 头孢克洛 药代动力学/药效学模型 高效液相色谱法 -
抗肿瘤化合物TM208在乳腺癌中抑制雌激素的药代动力学-药效学研究
目的 建立抗肿瘤化合物TM208在荷瘤鼠体内的药代动力学/药效学(PK/PD)模型,研究其在乳腺癌肿瘤内对雌激素水平的抑制作用,并探究通过建模定量描述连续给药所引起的肿瘤耐药性现象.方法 建立异种移植人乳腺癌MCF-7细胞的BALB/c裸鼠移植瘤模型,连续灌胃给药TM208(150mg·kg-1·d-1)及溶剂(空白对照组)18d.用酶联免疫法(ELISA)测定健康裸鼠乳腺组织以及TM208给药前和给药后荷瘤鼠肿瘤组织中雌激素含量随时间变化的过程,同时考察TM208的体内PK过程.用一室药代动力学模型来拟合体内TM208的PK特征,并用间接效应模型结合耐药模型描述了雌激素水平随时间的变化过程.结果 TM208对于雌激素的抑制作用会逐渐减弱,推测可能与乳腺癌肿瘤的耐药性有关.而耐药性的生成速率为0.68 h-1.结论 所建立的PK/PD模型能够定量描述TM208对肿瘤内雌激素的抑制作用,而应用耐药模型能够预测乳腺癌肿瘤耐药性的产生.
关键词： 乳腺癌 药代动力学/药效学模型 仿真 雌激素 TM208 -
药代动力学／药效学模型研究进展及其在他汀类药物临床治疗的应用
药代动力学／药效学（ PK／PD）模型与群体药代动力学的研究对于临床合理用药有重要的指导意义。 PK／PD模型的临床应用研究热点集中在抗菌药及抗肿瘤药物等。他汀类药虽为临床广泛使用的调血脂药，但其个体差异及不良反应却给临床大夫使用时带来困惑。本文在综述PK／PD模型研究进展及其阐述PK／PD模型在他汀类药物临床治疗中的应用现状与前景。
关键词： 药代动力学/药效学模型 他汀类 群体药代动力学 合理用药
