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CYP2C9和VKORC1基因多态性对肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响
目的 评价细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响.方法 初次服用华法林抗凝的中国肺栓塞患者95例,用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKORC1 - 1639A＞G位点基因型.记录患者的年龄、性别、体重、身高、服用华法林后每次INR值等指标,并记录患者从服用华法林开始到INR首次达标的时间、INR首次达标时华法林总剂量和日平均剂量等指标.结果 VKORC1 - 1639AG/GG基因型患者比VKORC1 -1639AA基因型患者INR首次达标时间明显延长(P ＜0.001),且INR首次达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于后者(P＜0.001)；CYP2C9*2或*3变异的患者在初始抗凝阶段发生INR超过治疗窗(INR＞3)的比例较高.患者性别、年龄、体重、CYP2C9和VKORC1基因型等因素在内的华法林初始剂量预测模型可解释54.6％左右的华法林剂量个体差异(R2=0.546,P＜0.001).结论 CYP2C9和VKORC1基因型检测对指导中国肺栓塞患者初始抗凝阶段个体化应用华法林有一定的临床意义.
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CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林个体化用药的临床研究
目的：探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法110例临床初次和维持口服华法林抗凝治疗的患者，记录患者的年龄、性别、身高、体重和服用华法林5~7 d后每次国际标准化比值(INR)的测定值， INR达到目标值时华法林的总用量以及华法林的日均用量。同时检测CYP2C9*1、*2、*3位点和VKORC1-1639 AA、AG、GG位点基因型。结果对于初次口服华法林的患者， CYP2C9*2或*3基因型患者在抗凝治疗初期易发生INR值超过治疗窗(INR>3.0)；而VKORC1-1639 AG或GG基因型患者INR达标时间明显延长，并且INR达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于AA基因型患者。结论 CYP2C9和VKORC1基因检测对于指导患者华法林的个体化用药具有一定的临床意义。
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CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量的影响
目的 探讨细胞色素P450 2C9基因(CYP2C9) 和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(VKORC1)多态性及年龄、性别、体重指数对中国汉族人群华法林稳定剂量的影响.方法 收集山西地区口服华法林抗凝患者病理组179例,健康对照组150例,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)检测CYP2C9*3(1075A>C)、VKORC1-1639G>A基因多态性,并比较不同基因型间华法林稳定剂量以及年龄、性别和体重指数对华法林稳定剂量的影响.结果 病例组检出CYP2C9*3(1075A>C) AA、AC、CC型分别为158例(88.3%)、19例(10.6%)、2例(1.1%),AC+CC型华法林稳定剂量(2.35±1.13)mg/d明显低于AA型(2.92±1.11)mg/d(P<0.05).VKORC1-1639G＞A GG、GA、AA型分别为0例、22例(12.3%)、157例(87.7%),AA型华法林稳定剂量(2.72±1.00)mg/d明显低于GA型(3.84±1.46)mg/d(P<0.05).非遗传因素中年龄与华法林日均稳定剂量呈负相关(r=-0.186,P<0.05).性别及体重指数与华法林日均稳定剂量无明显相关(P＞0.05).结论 年龄及CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1-1639G＞A基因多态性对华法林日均稳定剂量有影响,临床医生可以参考这些变量指导患者个体化华法林的使用,对临床提高华法林的安全使用具有潜在的意义.
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SYBR Green I实时荧光PCR检测VTKORC1和CYP2C9基因型
目的 建立一种检测维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因型的SYBR GreenI实时荧光PCR法.方法 提取134例心脏瓣膜置换术患者的外周血基因组DNA.针对VKORC11173C>T和CYP2C9 1075A>C两个单核苷酸多态性(SNP)位点,分别设计一套等位基因特异性引物.PCR反应体系中加入荧光染料SYBR Green I,样本经扩增后结合熔解曲线分析,确定每个样本的基因型.结果 VKORC1 1173C>T和CYP2C9 1075A>C两个SNP位点的不同基因型具有不同的熔解曲线峰型.134例患者中,VKORC1 1173C>T基因型TT、TC和CC分别有111例、21例和2例,各占82.8%、15.7%和1.5%;CYP2C9 1075A>C基因型*1/*1和*1/*3分别有121例和13例,各占90.3%和9.7%,未检出纯合子*3/*3基因型.结论 基于荧光染料SYBR Green I的实时荧光PCR分型方法操作简便、价格低廉、结果准确可靠,适于临床实验室对VKORC1 1173C>T和CYP2C9 1075A>C的基因分型.
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中国汉族人群基于临床特征和基因型华法林个体化给药模型的研究
目的:评价中国汉族人群临床特征及基因型对华法林剂量的影响,并构建华法林给药模型,为临床华法林个体化给药提供参考.方法:按照设定标准选取某医院2011年1月至2013年10月行心脏瓣膜手术后接受华法林抗凝治疗并达到华法林稳定剂量的中国汉族人群203例,对纳入人群进行CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性检测,结合基因型及患者临床特征,分析对华法林稳定剂量的影响,并采用多元逐步线性回归分析建立数学模型.结果:性别、吸烟、饮酒及高血压痛史对华法林剂量无明显影响(P＞0.05).华法林剂量与年龄呈负相关(r=-0.155,P=0.027);与身高、体质量呈正相关(r=0.166、0.190,P=0.009、0.003). CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性对华法林剂量的影响在统计学上有统计学差异(P＜0.01).拟舍得到华法林给药模型D=2.855-1.173×CYP2C9(AC)+0.020×W-0.024×A+ 4.064×VKORC1 (GG)+1.486×VKORC1 (GA).结论:华法林的剂量受到年龄、身高、体质量及CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性的影响,依据华法林给药模型可优化华法林个体化给药方案,但仍有待于临床进一步验证.
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华法林基于药物基因组学个体化给药方案的评价
目的:评价CYP2C9和VKORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中的作用.方法:按照设定的标准选取南京鼓楼医院2012年1月-2012年6月行心脏瓣膜手术患者407例,将其分为试验组和对照组,所有患者术后给予华法林抗凝治疗.试验组患者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)和测序技术对CYP2C9和VKORC1基因进行检测,根据患者基因型和国际华法林药物基因组联合会(IWPC)模型确定患者华法林首次剂量和预测剂量,并根据国际标准化比值(INR)监测结果调整华法林至合适剂量,对照组直接根据INR监测结果调整华法林至合适剂量.比较华法林实际稳定剂量与预测剂量之间的差异以及试验组和对照组在华法林抗凝治疗时间、华法林稳定剂量、INR达标率等方面的差异.结果:试验组患者CYP2C9*3基因以AA型为主(95.07％),AC为4.93％,VKORC1-1639基因AA型81.77％,GA型17.24％,GG型0.99％;试验组和对照组华法林用药时间、华法林稳定剂量以及两组患者住院期间不良反应的发生率无统计学差异(P＞0.05),但试验组华法林在用药3d,5d及出院前抗凝强度达标率均明显高于对照组(P＜0.01);试验组华法林预测剂量(3.36±0.77) mg·d-1,明显高于华法林稳定剂量(3.00±1.23) mg·d-1(P =0.000),且华法林预测剂量与稳定剂量之间存在相关性(P=0.000,r=0.332,R2 =0.110).结论:CYP2C9和VKORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中具有一定参考价值,但亦存在局限性,有待于进一步临床验证.
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皖南某地汉族人群 CYP2C91075A＞ C和 VKORC11639G＞ A基因多态性研究
目的：探讨CYP2C9和VKORC1基因在皖南地区汉族人群中多态性分布。方法选取皖南医学院弋矶山医院2013年8月至2014年8月135例需接受华法林抗凝治疗的患者，采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C91075A＞C和VKORC11639G＞A基因型。结果患者CYP2C91075AA基因型94．07％，AC基因型为5．19％，CC基因型为0．74％；VKORC11639基因 AA 型83．71％，GA 型14．81％，GG 型1．48％。CYP2C91075A等位基因分布频率为96．67％，C等位基因频率为3．33％；VKORC11639A等位基因和G等位基因分布频率分别为91．11％和8．89％。CYP2C91075AA／VKORC11639AA基因组合分布频率为78．52％。结论皖南地区汉族人群CYP2C9和VKORC1基因存在多态性分布，可为华法林个体化抗凝提供用药参考。
