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大鼠口服雄黄和牛黄解毒片后血浆中砷形态的研究
研究大鼠灌胃雄黄和牛黄解毒片后血浆中各形态的砷化合物的经时过程,比较雄黄单味药与牛黄解毒片全方给药后各形态的砷的药动学差异.采用高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光联用技术(HPLC-HG-AFS)检测大鼠血浆中4种形态的砷化合物.大鼠灌胃雄黄和牛黄解毒片后血浆中的主要砷形态为二甲基砷酸(DMA),其他形态的砷化合物:亚砷酸盐[As(Ⅲ)]、一甲基砷酸(MMA)和砷酸盐[As(V)]在各时间点均未检测到.大鼠灌胃牛黄解毒片后,与单味雄黄相比,经剂量校正后DMA的Cmax和AUC显著降低,tmax显著延长,清除率和表观分布容积显著增加,表明牛黄解毒片复方配伍对砷的药动学行为有影响.
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砷及其代谢产物对P21基因表达的影响
目的 探讨砷及砷化物对人肺腺癌细胞系A549细胞、云南宣威肺腺癌细胞XWLC-05细胞、人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞中的P21基因表达的影响.方法 以亚砷酸钠、一甲基砷酸(MMA)、二甲基砷酸(DMA)处理A549细胞、XWLC-05细胞、MDA-MB-231细胞并以荧光定量聚合酶链式反应(qRTPCR)法检测P21mRNA的表达;以不同浓度的亚砷酸钠处理A549细胞、XWLC-05细胞、MDA-M B-231细胞并以qRT PCR法检测P21基因mRNA的表达.结果 亚砷酸钠可诱导P21基因mRNA的表达,MMA、DMA不能诱导细胞中P21基因mRNA的表达;不同的亚砷酸浓度处理的细胞,可影响细胞中P21基因mRNA的表达.结论 砷可影响细胞中P21基因的表达,并且与剂量存在一定的关系.
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DMPS对砷中毒患者尿砷排泄量及其种类影响的研究
目的 探讨口服驱砷剂 2,3-二巯基-1-丙基磺酸钠(DMPS)对砷中毒患者尿砷排泄量及其种类的影响.方法 用激发实验原理设计实验方案,盲法测定样品.高效液相色谱-氢化物发生-原子吸收光谱法(HPLC-HG-AAS)分离并测定尿中无机砷(iAs)、一甲基砷酸(MMA)和二甲基砷酸(DMA)3种形态砷的含量；尿液经消化后用氢化物发生-原子吸收光谱法(HG-AAS)测定尿中总砷.结果 无论对照还是砷中毒患者,口服DMPS后尿中总砷、无机砷、MMA和DMA的排出量均显著增加(P＜0.01).服用DMPS后,2组尿中无机砷、MMA占尿总砷含量的百分比都较服药前明显增加(P＜0.01),而DMA经尿的排出比例却明显下降(P＜0.01).DMPS促进经尿排泄有机砷类的能力在对照和砷中毒患者间差异无统计学意义(P＞0.05),DMPS可使砷中毒患者比正常对照排出更多的无机砷(P＜0.05).结论 DMPS能够动员器官和组织中蓄积砷,增加经尿的排泄总量.所增加的尿砷排泄以无机砷和MMA为主.
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多种砷化物对Chang肝细胞抗氧化酶的诱导作用
目的 探讨不同无机砷和有机砷化物对Chang肝细胞的毒性,以及对Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶蛋白的诱导作用.方法 采用Alamar Blue还原法测定细胞活力;Western blot免疫印迹法检测细胞内HO-1、NQO1、GST和GR的蛋白表达.结果 通过Alamar Blue还原法测定细胞增殖活力,几种砷化物的毒性大小依次为As2O3＞NaAsO2＞ Na2HAsO4＞DMA;不同浓度的无机砷染毒Chang肝细胞6h后,发现随着染毒浓度的升高,HO-1和NQO1的蛋白表达水平逐渐增加;GST和GR的蛋白表达与染毒浓度无关,3个组都表达且相同;而有机砷DMA正相反,随着染毒浓度的升高,GST和GR的蛋白表达水平逐渐增加,HO-1、NQO1的蛋白表达水平与染毒浓度无关,染毒组与对照组相比无差异.结论 不同砷化物对肝细胞的毒性不同;对于抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶的蛋白表达,4种砷化物的针对性和诱导强度明显不同.
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二甲基砷暴露大鼠尿中多形态砷检测分析
目的 观察饮用含不同浓度二甲基砷(DMA)水大鼠尿中砷化物的代谢情况.方法 初断乳健康Wistar大鼠36只,雌鼠体质量(60±5)g,雄鼠体质量(50±5)g,按体质量将大鼠随机分为对照组、低剂量组、高剂量组,每组12只大鼠(雌雄各半).低剂量组和高剂量组大鼠分别饮用含100、200 mg/L DMA的水,对照组大鼠饮用蒸馏水.染毒10周后,采用氢化物发生原子吸收分光光度法测定大鼠尿中无机砷(iAs)、一甲基砷(MMA)、二甲基砷(DMA)和三甲基砷(TMA).结果 染毒10周后,对照组,低剂量组,高剂量组大鼠尿中iAs、MMA、DMA、TMA含量中位数比较差异有统计学意义(x2值分别为25.441、25.942、25.751、17.767,P均＜0.01).其中低剂量组大鼠尿中iAs、MMA、DMA含量中位数(2.541、4.383、24.447 mg/L)均高于对照组(0.784、0.000、0.743 mg/L,P均＜0.05],高剂量组大鼠尿中iAs、MMA、DMA、TMA含量中位数(3.978、7.186、35.112、4.518mg/L)均高于对照组(0.784、0.000、0.743、0.000 mg/L,P均＜0.05),且随染毒剂量的增加而升高(P＜0.05).结论 大鼠暴露DMA,大部分以原型从尿中排出,小部分可代谢转化为TMA.
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高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光光谱法测定尿中4种形态砷
目的 建立高效液相色谱(HPLC)-氢化物发生(HG)-原子荧光光谱(AFS)联用测定人尿样中亚砷酸盐[As(Ⅲ)]、砷酸盐[As(V)]、一甲基砷酸(MMA)和二甲基砷酸(DMA)4种形态砷的方法.方法 采用HPLC与HG-AFS联用法,经优化选择合适的色谱分离条件和HG-AFS的检测条件后,测定尿样中As(Ⅲ)、As(Ⅴ)、MMA和DMA.并采用本方法测定砷中毒患者排砷过程尿样中4种形态砷总和,与采用HG-AFS法测定的总砷水平进行比较.结果 HPLC以浓度为30.0 mmol/L磷酸二氢铵(pH值=6.0)为流动相(流速为1.2 ml/min);HG-AFS载流为体积分数为5.0％的盐酸,还原剂为质量分数为2.5％的硼氢化钾,灯主电流为75 mA,负高压为330 V,载气流量为600 ml/min.本方法4种形态砷线性范围为5.00～100.00μg/L,相关系数为0.998 7～0.999 6,检出限为2.50 ～5.00 μg/L,平均加标回收率为94.12％～ 106.10％,批间精密度实验的相对标准偏差为0.69％～5.67％;冻干人尿中砷形态成分标准物质中As(Ⅲ)、MMA和DMA测定结果中位数分别为11.24、62.51、14.47 μg/L,均在标准值范围内;实际样品在4℃保存条件下,至少能够稳定7d.采用本方法测定砷中毒患者排砷过程中4种形态砷总和与采用HG-AFS法测定的总砷水平的相对偏差为-3.29％～0.35％.结论 该方法前处理简便、快速,具有较好的准确度和精密度,可以对尿液样品中主要的4种形态砷进行准确的定量分析.
