首页 > 文献资料
-
中国受试者口服茶碱缓释片后尿中原形和代谢物定量分析
建立一种同时测定人尿中茶碱及其代谢物1,3-二二甲基尿酸(1,3-DMU)、3-甲基黄嘌呤(3-MX)和1-甲基尿酸(1-MU)的液相色谱-加热电喷雾电离源串联质谱法(LC-HESI/MS/MS),并用于人尿中茶碱及代谢物累积排泄量研究.本法采用d6-茶碱作为茶碱的内标,氟尿嘧啶作为1,3-DMU、3-MX和1-MU的内标.尿样用甲醇稀释并离心后,在Agilent XDB-Phenyl (150 mm ×4.6 mm ID,5μm)色谱柱上进行色谱分离,以水-甲醇-甲酸(30∶70∶0.15)为流动相,流速为0.6 mL·min-1;采用加热电喷雾电离源(HESI),选择反应监测(SRM)负离子扫描检测.4种分析物的标准曲线的线性范围均为1.0～250 μg·mL-1.该方法快速、简便,可用于人尿中茶碱及其3种代谢物浓度的测定.结果表明,中国受试者口服茶碱缓释片后,尿中茶碱、1,3-DMU、3-MX和1-MU的排泄量比值约为1.0∶3.4∶0.92∶1.6,与己报道的白种人受试者结果相近.
-
HPLC同时测定大鼠血浆中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸的浓度
目的 建立一种同时测定大鼠血浆中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸血药浓度的方法.方法 样品经乙腈沉淀法去除血浆中的蛋白,色谱柱为:Diamonsil C18柱(250.0 mm×4.6 mm,5μm),流动相为:乙腈∶0.3％甲酸=4∶96,流速为1 mL·min-1,检测波长280 nm.结果 茶碱、1,3-二甲基尿酸在大鼠血浆中浓度测定方法的线性范围分别为0.25～24.00、0.05～8.00 μg·mL-1,二者线性关系均良好(R均为0.999 7)；低定量下限分别为0.25、0.05 μg·mL-1.大鼠血浆中茶碱、1,3-二甲基尿酸低、中、高质量浓度的提取回收率分别为95.89％、94.81％、93.96％和96.14％、96.26％、97.17％,二者批内和批间RSD均小于15％.结论 该方法简便、准确,可用于测定大鼠血浆中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸的浓度,适用于研究和评价药物对大鼠体内茶碱药代动力学的影响.
-
高效液相色谱法同时测定人血清中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸浓度
目的:建立一种同时测定人血清样品中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸血药浓度的HPLC方法.方法:血清样品经乙腈沉淀除去蛋白,选择对乙酰氨基酚为内标,真空浓缩、复溶后采用HPLC分析.色谱柱为:Agilent ZORBAX SB-G8柱(150 mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈:0.3％甲酸溶液(5:95),检测波长为280 nm,流速为1mL·min-1,进样量为20μL.结果:茶碱、1,3-二甲基尿酸的血清浓度线性范围分别为0.50～40.00μg·mL-1和0.10～12.80,μg·mL-1,两者的线性关系均良好(R分别为0.998 8和0.999 7),低定量下限分别为0.50,0.10 μg·mL-1.茶碱和1,3-二甲基尿酸低、中、高质量浓度的提取回收率分别为80.22％,87.25％,89.23％和87.03％,80.01％,87.95％,二者批内和批间RSD均小于15％.结论:该方法简便、准确,特异性和灵敏度能够满足临床测定人血清中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸浓度的要求,适用于评价和研究人体内茶碱的药动学影响,指导临床用药.
-
HPLC同时测定慢性阻塞性肺病患者血浆中的茶碱和1,3-二甲基尿酸
目的 采用HPLC法同时测定慢性阻塞性肺病(COPD)患者血浆中的茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸(1,3-DMU).方法 色谱柱为Hypersil BDS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(7∶93),流速1 mL·min-1,检测波长280 nm.43名COPD患者连续服用茶碱(100 mg,bid)两周后,测定茶碱及1,3-DMU的血药浓度.结果 茶碱、1,3-DMU的线性范围分别为0.20 ～ 10.00 μg∶ mL-1(r=0.9998)、0.05 ～ 2.00 μg∶ mL-(r=0.9996);日内、日间RSD均≤12.91％,提取回收率分别为77.52％ ～79.22％、71.69％ ～ 74.02％;患者的平均茶碱血药浓度为3.57±1.59 μg∶ mL-1,茶碱和1,3-DMU的浓度呈强相关(r=0.672),1,3-DMU/茶碱为0.064±0.024.结论 所用方法简便、快速、准确,可用于COPD患者茶碱血药浓度的监测,1,3-DMU与茶碱浓度的比值可评估不同个体对茶碱清除率的差异.
-
体外试验中HPLC同时测定茶碱及其代谢物的研究
用高效液相色谱法(HPLC)同时测定体外试验中经大鼠肝药酶P450代谢的茶碱代谢物,以及受依诺沙星和左氟诺沙星抑制后的茶碱代谢物的含量变化.讨论了ENX、LVX与茶碱的相互作用.方法的精密度RSD为(3.2～4.6)%、回收率为(85～92)%和低检测限0.5 ng.线性范围(0.02～10) μg/ml,r＞0.9999,该法可用于研究药物相互作用中评定茶碱及其代谢物的变化.
