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苯并二氢吡喃衍生物的合成及其对骨和血管的初步生物活性
绝经后骨质疏松症的主要治疗手段是雌激素替代疗法(HRT),但长期用雌激素可引起子宫内膜和乳腺增生,增加发生子宫内膜癌和乳腺癌的危险性[1,2].异丙氧基异黄酮(ipriflavone)和1998年初美国上市的选择性雌激素受体调节剂(SERMs)雷洛昔芬(raloxifene)可降低雌性激素样活性和致癌危险性,实现了雌激素的药理作用分离[3].异丙氧基异黄酮有很强的心血管保护作用,但其对绝经后骨质疏松症的防治效力不及雷洛昔芬[4,5].分析对比两种药物结构:异丙氧基异黄酮较雷洛昔芬的结构简单,两者均含有苯并杂环(O或S).苯并吡喃类钾通道开放剂(如cromakalim)也有相同的结构单元[7],作者分析苯并杂环可能是异黄酮类化合物有心血管保护作用的基本结构单元.因此本文在前文[6,7]的基础上,保留苯并吡喃环为基本母核,通过环4位上引入不同的含N基团,合成一系列苯并二氢吡喃衍生物,结构见图1,理化数据见表1,并对目标化合物进行了初步生物活性研究.
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反向高效液相色谱法测定依普黄酮
依普黄酮(Ipriflavone)又名依普拉封,化学名为7-异丙氧基异黄酮,分子式C18H16O3,具有类似雌性激素的作用[1],现已被广泛地使用于牲畜、家禽及水产品养殖的混合饲料中.本文探索用反向高效液相色谱法测定混合饲料中依普黄酮含量的方法.
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苯并二氢吡喃衍生物抗骨质疏松活性的构效关系研究
目的研究系列苯并二氢吡喃化合物的构效关系,为设计优良的绝经后骨质疏松症防治药物提供理论依据.方法在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上,设计合成一系列苯并二氢吡喃化合物,从整体水平考察化合物A对去卵巢大鼠骨质疏松的影响,从细胞水平研究C单独给药以及与雌二醇联合给药对人成骨细胞株HOS TE85增殖的影响,并均在0.1 μmol*L-1水平考察比较化合物BE对HOS TE85增殖的影响.结果化合物A可一定程度对抗去卵巢大鼠骨质疏松症.C(1.0 nmol*L-1, 0.1 μmol*L-1)对HOS TE85具有显著增殖作用,C与雌二醇联合给药显著拮抗雌二醇对HOS TE85的增殖作用,故C可能为雌激素受体的部分激动剂.C、D(0.1 μmol*L-1)对HOS TE85具有显著增殖作用.结论以A作为母体化合物,侧链引入碱性基团,对其结构修饰设计抗绝经后骨质疏松症药物是可行的.
关键词： 选择性雌激素受体调节剂 异丙氧基异黄酮 雷洛昔芬 苯并二氢吡喃 绝经后骨质疏松症
