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2-(间环丁甲酰氨基苯胺基)-4-(2-环丙甲酰氨基-4-甲基噻唑-5-基)吡啶文献资料
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Aurora激酶抑制剂ZLJ213抗人结肠癌的作用
ZLJ213是一个定向合成的Aurora激酶及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)双靶点抑制剂.因此,预计它可以同时抑制肿瘤的增殖及新生血管的生成.本研究通过观察化合物ZLJ213在体外及体内的抗肿瘤作用,初步探讨其作用机制.研究结果显示,ZLJ213在体外对结肠癌细胞HCT116及SW48有较好的生长抑制作用,72 h的IC50分别为0.21 μmol·L-1和0.28 μmol·L-1;明显抑制肿瘤细胞集落的形成,使细胞周期阻滞在G2/M期,进而促进结肠癌细胞的凋亡.ZLJ213在100 mg·kg-1剂量下,可明显抑制人结肠癌HCT116裸鼠异体移植瘤的生长,抑制率达73.24％(按肿瘤体积计算).ELISA方法检测到ZLJ213对p-AuroraA的IC50为0.258 μmol·L-1. Western blot结果表明,0.08 μmol·L-1 ZLJ213可明显抑制p-Aurora A、p-Histone H3及p-VEGFR的表达,同时下调周期相关蛋白Cyclin B水平,升高凋亡相关蛋白cleaved Caspase 3 和cleaved PARP的水平,推断ZLJ213有可能是通过抑制Aurora及VEGFR的激酶活性而发挥其抗肿瘤作用.
