首页 > 文献资料
-
食欲素受体拮抗剂治疗失眠症研究进展
发现于1998年的食欲素体系(orexin system),包括两个G-蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors,GPCRs):食欲素-1受体(orexin-1 receptor,OX1R)和食欲素-2受体(orexin-2 receptor,OX2R),以及两个神经肽激动剂:食欲素-A (orexin A,OX-A)和食欲素-B (orexin B,OX-B).这一体系与肥胖、焦虑和睡眠紊乱之间的必然联系,使其迅速成为药物研发的热门靶点之一.针对这一体系研发的食欲素受体拮抗剂(orexin receptorantagonists,ORA),在治疗失眠症方面格外引人注目.2014年8月,美国FDA批准了Merck公司研发的苏沃雷生(suvorexant)上市,成为第一个用于治疗失眠症的食欲素受体拮抗剂.本文综述食欲素受体拮抗剂研究的重要进展,主要关注该类药物的化学结构、作用机制以及临床研究现状.
-
食欲素受体拮抗剂的研究进展
食欲素(orexin)是下丘脑外侧orexin神经元合成和分泌的神经肽,包括orexin-A和orexin-B.Orexin受体是G蛋白耦联受体,有两种亚型:OX1R和OX2R.近年来,食欲素受体及其拮抗剂的研究越来越受到重视,已发现食欲素受体拮抗剂对失眠、肥胖、抑郁症、药物成瘾等疾病具有治疗作用,为人类寻找上述疾病的治疗提供了新的思路.目前,食欲素受体拮抗剂,尤其是双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)用来治疗失眠成为研究的热点,已有1个上市药品Suvorexant及处于临床Ⅲ或Ⅱ期研究的药物,发展前景广阔.本文对食欲素受体拮抗剂的研究进展进行综述,以期对该类药物的研究开发和使用有所帮助.
关键词： 食欲素受体拮抗剂 失眠症 Suvorexant -
食欲素受体拮抗剂用于失眠的研究
治疗失眠的药物研究及失眠的治疗方法近年来取得了很大的进展。失眠的药物治疗主要为非苯二氮卓类（如唑吡坦，佐匹克隆、扎来普隆等），但该类药物仍有严重副作用成瘾性。需要进一步开发新的失眠药物。食欲素受体拮抗剂是一全新用于失眠治疗的作用机制，通过暂时阻断食欲素的功能，可以增加REM和NREM的维持时间，不同于GABA-A受体调节剂只减少REM维持时间，更接近生理睡眠。
