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脂质体在介导核酸传递时存在的问题及解决方法
脂质体在介导核酸传递方面已成为当今研究热点,而在传递过程中所遇到的一些问题严重限制了核酸发挥治疗作用.本文综述了脂质体在介导核酸传递时所遇到的问题,如血液稳定性差、网状内皮系统吸附、脂质体的低靶向性、内涵体逃逸的阻碍等,并针对近几年对这些问题所采取的解决方案如PEG化、配体修饰、光化学内化作用(PCI)、降解脂质体和膜融合肽的应用等进行了详细的阐述.
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用于肿瘤治疗的小干扰RNA高效递送载体的设计进展
小干扰RNA(siRNA)能特异性地沉默靶细胞中异常表达的基因,在癌症的治疗中具有广阔的应用前景.但是siRNA的体内稳定性差,易被核酸酶降解,易被肾清除,而且siRNA是负电性的亲水大分子,难以跨过细胞膜进入胞质,这些特点限制了siRNA的临床应用.而通过载体将siRNA递送到靶细胞胞质中,是推动siRNA临床应用的前提.但siRNA载体在体内递送siRNA时仍面临多重生理病理屏障,包括血液屏障、组织屏障和细胞屏障.因此,为了实现siRNA的高效递送,研究者们从提高载体的血液稳定性、体内靶向性、肿瘤深层穿透、细胞摄取、内涵体逃逸以及药物释放等多方面进行了高效siRNA递送载体的设计.基于此,文章综述了近年来用于肿瘤治疗的siRNA高效递送载体的设计进展,期望能为siRNA载体的设计提供参考,推动siRNA在肿瘤治疗中的应用.
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siRNA用于癌症治疗的递送载体设计策略
在癌症基因治疗领域,鉴于siRNA序列的简单和有效性,其递送载体的设计吸引了人们越来越多的关注.由于siRNA可被RNA酶快速降解和肾脏滤过,因此需要一个递送载体用于将其有效地运输到靶细胞.到目前为止,已研发出多种阳离子脂质、聚合物或无机纳米颗粒等递送制剂,用于将其递送至实体肿瘤.该文对siRNA递送载体的设计策略包括提高载体稳定性、触发响应释放、靶向识别以及内涵体逃逸能力等设计策略进行了总结和分析,并对未来的设计要求进行了展望.
