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游离脂肪酸受体1对胰岛素分泌的调控作用及相关药物开发进展
游离脂肪酸受体1 (free fatty acid receptor 1,FFAR1),也称G蛋白偶联受体40 (G protein-coupled receptor 40,GPR40),是中长链游离脂肪酸的受体.本综述旨在总结该受体在胰岛素分泌及调控糖脂代谢方面的作用及研究进展.FFAR1参与糖尿病的发生发展,但其具体作用机制尚未明确.FFAR1在多种组织中均有表达,主要表达于胰岛β细胞,其他组织有胰岛α细胞、中枢神经系统、皮下脂肪、肌肉、胃肠道等.FFAR1可作用于胰岛β细胞,促进胰岛素分泌,促进胰岛α细胞分泌胰高血糖素;调控胃肠道内分泌细胞调控糖脂水平.现有研究发现,FFAR1激动剂可促进胰岛素释放,降低体重及保护β细胞,而且没有低血糖的风险,具有明显优势.对FFAR1靶点的深入药理机制研究,可评价其作为糖尿病治疗药物靶点的可能性,有利于高效、安全的抗2型糖尿病药物开发.
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胰岛β细胞游离脂肪酸受体1表达对胰岛素分泌的影响
目的 研究高脂、罗格列酮和非诺贝特对体外培养的β细胞瘤细胞系NIT-1细胞游离脂肪酸受体1(FFAR1)mRNA表达和胰岛素分泌功能的影响.方法 将NIT-1细胞随机分为正常组(NC组)、高脂组(PA组)、高脂加罗格列酮组(RG组)、高脂加非诺贝特组(FF组)体外培养48 h,用放免法检测细胞基础胰岛素分泌(BIS)及葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)水平,酶法检测胞内甘油三酯(TG)含量,RT-PCR技术检测细胞内FFAR1 mRNA水平.结果 与NC组比较,PA组GSIS降低,细胞内TG含量增多,FFAR1 mRNA表达明显上调.与PA组比较,RG、FF组GSIS增强,细胞内TG含量减少;RG组FFAR1 mRNA表达与之接近,FF组则明显减少,接近NC组水平.结论 高脂对β细胞的毒性作用部分是通过上调FFAR1 mRNA表达所致;非诺贝特可通过抑制这种作用保护β细胞功能;罗格列酮对β细胞功能的保护作用与之无关.
