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Fascaplysin通过诱导细胞凋亡抑制HeLa细胞体外增殖
观察fascaplysin对人宫颈癌HeLa细胞体外增殖的抑制作用及其分子机制.MTT法显示fascaplysin对HeLa细胞体外增殖有显著的抑制作用,其IC50为1.79μtmol·L-1;流式细胞周期检测显示,fascaplysin未能诱导HeLa细胞发生G1期阻滞,但出现浓度依赖性的sub-G1期峰;Annexin V/PI染色证实fascaplysin能诱导HeLa细胞发生凋亡,且以早期凋亡为主;Western blotting分析显示,fascaplysin能下调CDK4和cyclin D1的蛋白表达,并引起CDK4/cyclin D1特异性pRb位点Ser795的蛋白磷酸化水平下降;caspase-3、-9活性检测以及Western blotting结果证明,fascaplysin能显著增加活性caspase-3、-9的水平,下调pro-caspase-8的蛋白表达,使Bid表达减少,促进胞浆中细胞色素c释放增多,同时还能下调Bcl-2的蛋白表达.研究结果表明,fascaplysin虽然抑制了CDK4/cyclin D1复合物的活性,但并未能使HeLa细胞阻滞于G1期.该化合物对HeLa细胞体外增殖的抑制作用是通过剂量依赖性地诱导细胞凋亡实现的,其机制可能与激活caspase-8前体的活性,Bid切割为tBid数量的增加,抑凋亡因子Bcl-2表达的下渊,胞浆中细胞色素C含量的增多,以及活性caspase-3、-9水平的增加有关.
关键词： fascaplysin CDK4 细胞凋亡 caspases活化 线粒体 -
Fascaplysin抑制ICR小鼠体内S180移植瘤的分子机制初探
目的 研究fascaplysin对ICR小鼠S180移植瘤生长的体内抑制作用,并初步探讨fascaplysin在体内抑瘤的分子机制.方法 皮下注射技术建立荷S180骨肉瘤的ICR小鼠为实体瘤动物模型,然后将其分为4组:即空白对照组(注射生理盐水)、阳性对照组[ CTX,30mg/( kg·d )]、fascaplysin高剂量组[20mg/(kg·d)]和fascaplysin低剂量组[5mg/(kg·d)],处理10天后,利用电镜分析各组小鼠移植瘤细胞的变化,应用免疫组化技术检测相应组织PCNA、CD31表达情况.结果 电镜结果显示肿瘤组织细胞出现凋亡现象.PCNA结果发现,fascaplysin治疗组与空白对照组相比差异极显著(P＜0.01),高、低剂量组之间差异显著(P＜0.05),具有一定程度的剂量-效应依赖性.MVD结果:与空白对照组相比,fascaplysin各剂量组肿瘤组织内MVD均明显减少(P＜0.01).结论 Fascaplysin治疗能诱导肿瘤细胞凋亡,减少肿瘤组织PCNA的表达,降低肿瘤的增殖活性.减少肿瘤组织微血管的密度,抑制肿瘤血管的新生.提示fascaplysin在体内具有良好的抗肿瘤作用.
关键词： fascaplysin S180移植瘤 PCNA CD31 -
海洋天然活性产物Fascaplysin的研究进展
Fascaplysin是从海绵中发现的一种海洋天然活性产物,具有抗肿瘤、抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗疟疾、抑制胆碱酯酶等多种生物活性.近年来,Fascaplysin被发现能选择性抑制抗肿瘤靶标——细胞周期蛋白依赖性激酶4,因而备受关注.综述Fascaplysin的抗肿瘤机制、全合成及结构改造的研究进展.
