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哌马色林的合成研究进展
哌马色林（匹莫范色林，pimavanserin，Nuplazid）是选择性靶向5-HT2A受体药，由美国Acadia Pharmaceuticals公司研制，2016年4月29日获FDA批准用于治疗帕金森病（PD）患者所经历幻觉和妄想等精神症状。本文综述了近年来文献报道的该药合成方法，并对其优缺点进行评述。
关键词： 哌马色林 合成 5-HT2A受体药物 帕金森病 -
选择性5-HT2A受体反向激动剂哌马色林的药理作用与临床评价
哌马色林是一种新型选择性5-HT2A受体反向激动剂,主要用于伴帕金森病的精神病幻觉和妄想的治疗.是全球首次比准的新分子实体药物.常见的不良反应为周围水肿、恶心和混乱状态等.本文对哌马色林的药理作用、药代动力学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用进行了全面综述.
关键词： 哌马色林 帕金森病 选择性5-HT2A受体反向激动剂 药理作用 临床评价 -
哌马色林的合成
丙烯酸甲酯与甲胺经Michael加成、Dieckmann环合、脱羧得N-甲基-4-哌啶酮,再与对氟苄胺经还原氨化反应得(4-氟苄基)-(1-甲基哌啶-4-基)胺(10);同时对羟基苯乙酸经酯化、亲电取代反应和水解得4-异丁氧基苯乙酸,以三乙胺为碱、乙腈为溶剂,经Curtius重排反应得1-异丁氧基-4-(异氰酸基甲基)苯(6),不经精制,直接与10反应,并经成盐精制和重结晶纯化得哌马色林,总收率52.5％(以对羟基苯乙酸甲酯计).优化后的路线降低了成本,操作简便,更适合工业化生产.
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一种新型抗帕金森病药——哌马色林
帕金森病(PD)是继阿尔茨海默症(AD)后第二大常见的神经退行性疾病,多由脑内产生多巴胺的细胞受损或凋亡引起,好发于60岁以上的老年人,成为继肿瘤和心血管疾病之后威胁老年人身心健康的第三大杀手[1].据统计,目前全球约1000万老年人遭受PD的影响,每年对于该病的护理和治疗费用高达570亿美元,而这一数值还在持续上升[2].据估计,到2030年,我国PD患者数将达到500万.在整个病程中,约有一半的PD患者会出现幻觉和妄想等精神症状,临床上称其为PD精神症状[3].这些症状不仅治疗困难,还会阻碍PD患者运动症状的进一步改善,甚至会导致其出现某些伤害性的想法和情绪[4],严重影响患者及其家人的生活质量.据报道,目前常用的治疗药物会加剧PD精神症状,主要包括多巴胺受体激动剂、N?甲基?D?天冬氨酸受体拮抗剂、单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚?O?甲基转移酶抑制剂和抗毒蕈碱药等[5].因此,一种可以缓解PD精神症状的药物对PD患者来说是巨大的福音.
