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被动运动对抗尾吊大鼠软骨退化的效果
目的 探寻后肢去负荷过程中,能够阻止软骨退化的对抗措施.方法 SD大鼠分3组(每组8只):对照组(Con)、尾吊组(TS)、尾吊+被动运动组(TSP).尾吊21天期间,TSP组接受由训练装置提供的被动运动训练.利用μCT与组织切片检测大鼠股骨远端软骨的变化.结果 μCT结果表明,TS与TSP组大鼠股骨远端的关节软骨厚度与Con比明显下降;TS的软骨体积较Con与TSP显著下降,而Con与TSP间没有显著差异;TS与TSP的软骨的衰减系数较Con明显升高.组织切片表明,TS与TSP的软骨厚度较Con明显下降,番红O—固绿染色显示TS与TSP的基质染色程度较Con下降,软骨细胞出现减少的现象.此外,μCT所测厚度与组织切片所测厚度高度相关.结论 大鼠尾吊会导致关节软骨退化,然而被动运动不能有效的阻止尾吊引起的软骨退化.
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应用高频超声评价昆仙胶囊对膝骨关节炎的疗效
目的 通过高频超声探查双膝关节软骨变化评价昆仙胶囊对膝骨关节炎(KOA)患者的疗效.方法 收集KOA患者43例,随机分为对照组(24例)和治疗组(19例),对照组应用盐酸氨基葡萄糖+美洛昔康;治疗组在对照组用药基础上加用昆仙胶囊.两组分别于治疗前及治疗3个月对膝关节疼痛程度进行视觉模拟评分法(VAS)评分,同时应用超声探查股骨滑车沟(TG)、股骨内侧髁(MFC)和股骨外侧髁(LFC)处软骨,对软骨损伤程度进行分级.结果 与治疗前相比,治疗组与对照组治疗3个月VAS评分均降低,差异有统计学意义(P<0.01),对照组治疗3个月MFC超声分级、LFC超声分级无明显变化,TG超声分级、超声分级总分增加(P<0.05),治疗组治疗3个月TG超声分级、MFC超声分级、LFC超声分级及超声分级总分均无明显变化.与对照组相比,治疗组VAS评分下降更明显(P<0.01),TG超声分级、超声分级总分差异有统计学意义(P<0.05),MFC超声分级、LFC超声分级变化差异无统计学意义.结论 昆仙胶囊联合盐酸氨基葡萄糖和美洛昔康治疗KOA可以缓解疼痛,延缓疾病进展,高频超声评估关节软骨损伤程度可作为KOA疗效评估方法,具有一定的临床推广价值.
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I型组蛋白去乙酰化酶抑制剂在阻断软骨退化中的作用
目的:探讨I型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂阻断软骨退化的作用及其可能机制.方法:通过内侧半月板不稳术(DMM)构建SD大鼠关节炎(OA)模型,选取广谱性HDAC抑制剂曲古抑菌素A(TSA)进行体内干预,采用关节软骨番红O染色及关节OA评分法观察TSA对软骨退化的影响.体外培养软骨肉瘤细胞SW-1353,选取不同浓度的TSA及选择性HDAC抑制剂丙戊酸(VPA)和MS-275进行干预,采用Western blot检测核心组蛋白(H3、H4)和α-微管蛋白去乙酰化水平,验证各HDAC抑制剂的活性.体外培养人源性关节软骨细胞(HACs)及SW-1353细胞,选取以上HDAC抑制剂并结合基质金属蛋白酶(MMP)诱导剂白细胞介素-1α(IL-1α)干预HACs;采用siRNA特异性干扰I型HDAC各亚型的表达,结合IL-1α干预SW-1353;采用RT-PCR检测2种细胞中MMP1及MMP13的表达,分析各亚型HDAC抑制对MMP表达的影响.利用外植体软骨退化(PNC外植体)试验,选取以上HDAC抑制剂及制瘤素M进行干预,检测糖胺聚糖和胶原蛋白,体外观察各HDAC抑制剂对软骨退化的影响.结果:TSA明显减轻OA模型SD大鼠胫骨内侧平台及股骨内侧髁的软骨退化程度(P=0.015).TSA、VPA及MS-275可显著提高核心组蛋白(H3、H4)和α-微管蛋白乙酰化水平(P<0.05),并呈浓度依赖性,即TSA、VPA及MS-275干预浓度越高,组蛋白乙酰化水平越高,HDAC抑制剂的活性越高.TSA、VPA及MS-275可显著抑制HACs细胞中IL-1α诱导的MMP1及MMP13的表达(P<0.001),并亦呈浓度依赖性.I型HDAC(HDAC-1、HDAC-2、HDAC-3及HDAC-8)亚型被特异性干扰后,SW-1353细胞中IL-1α诱导的MMP13的表达明显减少(P<0.001).体外实验证实TSA、VPA及MS-275可显著抑制软骨中制瘤素M诱导的糖胺聚糖和胶原蛋白水平(P<0.05),并呈浓度依赖性.结论:I型HDACs被抑制剂抑制或特异性消耗均能抑制软骨细胞MMP1及MMP13的表达,抑制PNC外植体糖胺聚糖和胶原蛋白水平,其可能是通过抑制MMP、糖胺聚糖和胶原蛋白的表达而发挥对软骨退化的保护作用.
关键词： I型组蛋白去乙酰化酶抑制剂 关节炎 软骨退化 曲古抑菌素A
