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影响普鲁卡因注射液质量因素的探讨
目的:探讨生产条件对普鲁卡因注射液成品质量的影响.方法:对该注射液成品的含量下降进行了实验,并测定了成品pH值、颜色和有关物质的变化.此外,进一步测定了中间品pH值在4.0～5.0变化时对成品含量下降的影响.结果:中间品pH值和消毒时间对成品含量下降有极显著影响(P＜0.01).中间品pH值和酸的种类对成品pH值的影响差异没有显著性意义(P＞0.05).注射液成品颜色没有变化,但有关物质有所增加,q检验表明,中间品pH＞4.8时,对成品含量下降影响与其它pH值比较差异有极显著性(P＜0.01).结论:生产过程中应严格控制消毒温度和时间,中间品的pH值应调节在4.2～4.5范围内为宜.
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析因实验法建立规范化小鼠暴发性肝衰竭模型
目的:建立稳定有效的小鼠D-氨基半乳糖(D-GalN)和内毒素(LPS)致暴发性肝衰竭(FHF)模型.方法:采用析因实验法,选择两个影响模型成功率的因素:D-GalN和LPS的攻击剂量.两者各选取三个水平,以小鼠24 h病死率为评价指标,观察实验鼠的血清肝功能和肝组织病理学改变.结果:优选出两种较理想的给药方案:D-Ga1N600 mg/kg联合LPS 0.5 mg/kg和D-GalN 800mg/kg联合LPS 0.04 mg/kg腹腔注射.不同剂量的D-GalN和LPS对模型的病死率均有影响(F=36.878,P=0.000;F=32.386,P=0.000),均存在量效关系;而且D-Ga1N和LPS间存在交互作用(F=5.226,P=0.005),两种试剂合用可以明显提高模型的病死率.结论:建立了D-GalN和LPS致小鼠FHF的规范化模型.
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生物力药理学 形成中的边缘学科
生物力学与药理学的交叉促使一门边缘学科--生物力药理学(biomechanopharmacology)正在形成.这一学科一方面包括药物对机体生物力学因素的调整,另一方面则包括生物力学因素对药物代谢与药效的影响.血流剪应力、血管内皮细胞分泌功能、药物剂量和药效之间关系的研究将是这一学科的生长点.双因素(应力与药物)多水平析因实验是生物力药理学适用的研究设计;能同时调控生物力水平与药物剂量的装置是该类研究的必要手段.该学科有望在动脉缺血性疾病和肿瘤等重大疾病的防治中发挥作用.
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玉米赤霉烯酮和氯化镉对MCF-7细胞增殖的联合作用
目的 研究玉米赤霉烯酮(ZEA)和氯化镉(CdCl2)联合作用对MCF-7细胞增殖的影响.方法 调整MCF-7细胞密度约为1×105/mL,以0(对照)、10-8、10-7、10-6、10-5、10-4、10-3 mol/L CdCl2分别染毒MCF-7细胞24 h,以0(对照)、6.25、12.5、25、50、100 nmol/L ZEA分别染毒MCF-7细胞24 h,采用CCK-8法检测CdCl2和ZEA对MCF-7细胞增殖的影响,同时进行3×3析因设计研究CdCl2和ZEA对MCF-7细胞增殖的联合作用.结果 CdCl2和ZEA分别在10-6mol/L、100 nmol/L时促增殖效应均达到大,相对增殖率分别为112.3％和114.6％,明显高于阴性对照组的100.0％;析因实验结果显示CdCl2和ZEA对MCF-7细胞增殖的影响表现为相加作用.结论 CdCl2和ZEA在一定剂量范围内能促进MCF-7细胞增殖,表现为明显的拟雌激素活性,二者联合作用表现为加和效用.
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核苷酸和依普卡林对血管平滑肌[3H]格列本脲动力学的交互作用
目的:研究核苷酸和依普卡林(Ipt)对血管平滑肌[3H]格列本脲(Gli)动力学的交互作用.方法:用[3H]Gli标记大鼠血管平滑肌标本,用2×2析因实验设计观察ATP 、ADP和UDP与依普卡林对[3H]Gli结合和解离动力学的作用.结果:ATP 1mM预处理主动脉平滑肌标本可促进[3H]Gli的结合,但抑制其解离;ADP 1mM预处理则抑制[3 H]Gli结合,促进其解离过程;UDP 1mM预处理对[3H]Gli的结合和解离动力学过程均无影响;Ipt 100μM预处理则抑制[3H]Gli结合,但促进其解离.合用ATP 1mM与 Ipt 100μM预处理平滑肌标本时,[3H]Gli结合的速率较单用Ipt 100μM预处理时增快,但结合[3H]Gli的解离过程与单用Ipt预处理无明显差别.方差分析表明,ATP 1mM和Ipt 100μM对[3H]Gli结合和解离过程的影响均存在着交互作用(F=6.94,P=0.0 233;F＝3.68,P=0.0435).合用ADP 1mM和Ipt 100μM预处理主动脉平滑肌标本亦对[3 H]Gli结合过程产生抑制作用,同时促进结构[3H]Gli的解离过程,其作用强度均介于ADP 1mM和Ipt 100μM之间.方差分析表明,ADP和Ipt对[3H]Gli结合与解离的作用间存在着交互效应(F=11.37,P=0.0055;F=4.6,P=0.0492).合用UDP 1mM和Ipt 100μM预处理主动脉平滑肌标本,亦明显减慢[3H]Gli结合并促进结合[3H]Gli的解离, 但与单用Ipt 100μM预处理时无显著差别,方差分析表明UDP 1mM和Ipt 100μM对[3 H]Gli结合和解离过程的作用不存在交互效应(F=0.19,P=0.6667;F=1.28,P=0.2793).结论:Ipt对血管平滑肌磺脲受体动力学的调节受ATP,ADP的影响.
