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C57BL/6J小鼠在不同剂量氨基糖甙类药物暴露下听力损害的特点
目的 探讨C57BL/6J小鼠在不同剂量氨基糖甙类药物毒性作用下听力损害的特点.方法 采用不同剂量的庆大霉素对成年C57BL/6J小鼠进行腹腔注射,小鼠随机分成五组,药物剂量浓度分别为300 mg/kg,200mg/kg,100 mg/kg和50 mg/kg.对照组为等量的注射用0.9％生理盐水,药物注射连续应用7天.分别于用药前(p0,对照组)以及用药后第2天(P2)、第4天(P4)、第7天(P7)检测动物的听功能(Click&Tone brust),并进组间差异的比较分析.结果 (1)在50 mg/kg组,用药后第7天的听阈值和对照组听阈分别为48.33±10.33(P7)和41.67±11.20 (P0),两者相比具有显著性差异(P＜0.05).在100 mg/kg组,用药后第4天的听阈值和对照组相比具有显著性差异(P4:48.89士9.16; P0:40.83±10.07,P＜0.05).在200 mg/kg和300 mg/kg组,用药后第2天的听阈值和对照组相比有显著上升(200 mg/kg,P2:50.56±5.39；P0:40.42±9.66,P＜ 0.05),(300 mg/kg,P2:50.50±6.85,P0:40.00±11.00,P＜0.05).(2)各剂量组药物在Click和Tone burst (4 kHz,8 kHz&t16 kHz)频率中,听力损害程度存在区别,损害程度依次为:200 mg/kg组＞300 mg/kg组＞100 mg/kg组＞50 mg/kg组.(3)在8 kHz&16 kHz频率上,①50 mg/kg与300 mg/kg剂量组在给药后第2、4、7天均无明显听力变化(P＞0.05).②在100mg/kg组:与对照组相比,给药后第4天、第7天的听阈出现明显升高(P＜0.05).③在200 mg/kg组:给药后第2、4、7天的听阈值亦出现显著升高(P＜0.05).(4)在给药后第7天,各剂量组的听阈均达到峰值.结论 本研究表明:(1)随着给药剂量的增加,C57BL/6J小鼠听力损害出现的时间提前,但听力损害的程度并非同步加重；(2)以200 mg/kg浓度给药后,小鼠听力在Click&Tone burst上均可以产生明显变化,同时小鼠的生理状态依然保持良好,因而200 mg/kg(庆大霉素)浓度可能是C57BL/6J小鼠药物性致聋的理想剂量.
关键词： C57BL/6J小鼠 氨基糖甙类药物毒性 耳蜗 听力损害 -
氨基糖甙类药物毒性对耳蜗内毛细胞传入神经突触后谷氨酸受体的影响
目的 探讨氨基糖甙类耳毒性药物暴露下小鼠内毛细胞传入神经突触后谷氨酸受体表达水平的变化,以及这种变化和小鼠听功能改变之间的关系.方法 选择5周大小的C57BL/6J小鼠,每天腹腔注射庆大霉素1次,药物浓度为100mg/kg,连续给药14d,分别在第7天、第14天时检测受试小鼠的ABR( Click&Tone burst),并以未进行腹腔注射给药的小鼠(0d)作为对照组.使用抗GluR2/3抗体对小鼠基底膜铺片标本进行染色标记,以观察耳蜗内毛细胞传入神经突触后谷氨酸受体( GluR2/3)的表达情况.结果 注射庆大霉素小鼠在第7天、10天、14天时听力损失明显,听力阈值显著高于对照组(P＜0.05).应用庆大霉素后第7天和14天,耳蜗内毛细胞传入神经突触后谷氨酸受体(GluR2/3)的表达水平和对照组相比显著增高,听力损失为严重,提示GluR2/3在突触后的过高表达和耳聋程度存在相关性.结论 氨基糖甙类耳毒性药物持续暴露可以造成耳蜗内毛细胞传入神经突触间隙内谷氨酸递质过表达,与耳聋程度呈正相关.
