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脑出血大鼠血肿周围组织水孔蛋白-4表达分析
目的研究大鼠脑出血(ICH)后皮质、CPu血肿周围组织水孔蛋白-4(AQP4)表达的变化,以探讨其在脑水肿形成过程中的作用.方法采用立体定向技术,经尾动脉采血制作大鼠CPu出血模型.采用免疫组化技术对皮质及血肿周围组织AQP4蛋白进行动态检测.结果ICH6 h后CPu血肿周围组织邻近毛细血管的AQP4蛋白表达开始增高,于出血第1～3天达高峰期,之后逐渐下降,至第7天仍高于正常水平.在出血侧皮质AQP4蛋白表达亦相应增加,但不如血肿周围组织明显.结论ICH时血肿成分可诱导AQP4蛋白表达增加,脑毛细血管周围星形胶质细胞终足表达增强的AQP4蛋白可能促进水通过血-脑脊液屏障向脑实质流动,直接参与ICH后血管源性脑水肿的形成.
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大鼠去骨瓣减压术后水孔蛋白-4表达变化的实验研究*
目的：研究去骨瓣减压术对大鼠创伤性脑损伤后脑水肿、水孔蛋白-4（AQP-4）表达的影响。方法：应用改良Feeney’s自由落体脑损伤打击装置制成大鼠创伤性脑损伤模型，分为假手术组（SO组）、对照组（C组）及去骨瓣减压组（DC组），各组在损伤后再分为6、12、24、72、120 h及168 h等6个时间点断头取脑损伤区组织。分别利用干湿重量法测量脑组织含水量和Western-Blot检测AQP-4蛋白的表达。结果：大鼠去骨瓣减压组脑组织含水量及AQP-4蛋白表达呈现先升高后降低的趋势，于伤后24 h达高峰后逐渐下降。与C组相比，上述指标含量均有所下降：脑组织含水量在24、120、168 h差异有统计学意义（P<0.05），72 h差异有高度统计学意义（P<0.01）；AQP-4蛋白表达在12、120 h时间点有统计学意义（P<0.05），24、168 h时有高度统计学意义（P<0.01）。结论：创伤后大鼠脑组织脑水肿与AQP-4表达上调密切相关；去骨瓣减压术可减轻脑水肿，减缓AQP-4表达。该手术对创伤性脑损伤的保护机制可能与减缓AQP-4蛋白表达，从而减轻脑水肿和继发性脑损伤，保护脑组织有关。
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Mg对单纯疱疹病毒性脑炎小鼠水孔蛋白-4表达的影响及血脑屏障通透性的研究
目的 研究镁剂对单纯疱疹病毒性脑炎(Herpes simplex encephalitis,HSE)后水孔蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)表达、血脑屏障(BBB)通透性及神经功能的影响.方法 小鼠脑内接种HSV-1病毒,治疗组静脉注射硫酸镁,对照组仅注射等量生理盐水.采用免疫组化技术对感染侧脑组织AQP4蛋白进行检测.通过检测渗出到脑血管外的伊文斯蓝(Evans Blue,EB)的含量来定量观察BBB的通透性.HSV-1病毒感染后5d对小鼠进行神经功能评分.结果 造模后第3天,脑组织AQP4的表达增加,第5天时更加明显(P<0.01),与血脑屏障通透性增高相一致,给与硫酸镁治疗后,血脑屏障通透性及AQP4的表达均明显降低(P<0.01),伴随着神经功能的改善.结论 镁剂能抑制AQP4蛋白的表达,保护BBB,改善脑炎后神经功能.
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V1a受体拮抗剂对脑出血大鼠水孔蛋白-4表达的影响及血脑屏障通透性的研究
目的研究血管加压素1a受体(V1aR)拮抗剂对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后水孔蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)表达及血脑屏障(BBB)通透性的影响.方法运用立体定向技术,尾动脉采血制作大鼠脑出血模型.模型制作成功后,治疗组侧脑室注射V1aR拮抗剂,对照组仅注射等量人工脑脊液.采用免疫组化技术对血肿周围组织AQP4蛋白进行检测.通过检测渗出到脑血管外的伊文斯蓝(Evans Blue,EB)的含量来定量观察BBB的通透性.结果脑出血后6h尾壳核血肿周围组织AQP4蛋白表达开始增高,在脑出血1d达高峰(P≤0.01),持续到3d以后逐渐下降,到7d仍高于正常水平.而用V1aR拮抗剂脑室注射后,AQP4蛋白表达在各时间点表达明显降低.BBB通透性在脑出血后6h开始升高,1d达高峰(P≤0.01),3d后回落,侧脑室注入V1aR拮抗剂后,BBB通透性与对照组比较明显下降(P≤0.05).结论 V1aR拮抗剂能抑制AQP4蛋白的表达,保护BBB,减轻脑出血后脑水肿.
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"百会"透"曲鬓"对急性脑出血大鼠脑组织AQP-4表达影响的实验研究
目的:通过观察"百会"透"曲鬓"头针疗法对急性脑出血大鼠脑组织中AQP-4表达的影响来揭示针刺头部腧穴对脑水肿拮抗作用的相关机理.方法:选取健康雄性Wistar大鼠160只,随机分为三组:模型组、针刺组、西药组,每组50只大鼠,每组再随机分为6h、1d、2d、3d、7d五个亚组,每个亚组10只大鼠;制备脑出血模型;另设10只正常大鼠作为空白组.针刺组针刺患侧"百会"透"曲鬓"穴.运用免疫组化方法检测各组大鼠脑组织中AQP-4阳性细胞的表达.结果:各造模组大鼠术后均出现不同程度的AQP-4阳性表达上升现象.模型组大鼠术后6h即出现AQP-4阳性细胞表达增多;3d时达高峰;7d时仍高于空白组.针刺组AQP-4表达低于模型组和西药组,在1d～3d时差异明显(P<0.01).西药组与模型组比较,2d时稍有差异(P<0.05).结论:"百会"透"曲鬓"可能在脑出血急性期通过抑制内源性AQP-4表达的途径发挥拮抗脑水肿作用.
关键词： "百会"透"曲鬓"头针疗法 脑出血 水孔蛋白-4 -
胶质淋巴系统:概念、功能和研究进展
胶质淋巴系统是一个由星形胶质细胞终足上的水孔蛋白-4介导的脑脊液-脑组织液快速交换流动系统,其在功能上发挥着清除脑组织液中代谢产物(如乳酸)和异常蛋白(如β-淀粉样蛋白)的作用,又被称作脑内的类淋巴系统.一系列研究显示该系统功能在睡眠及麻醉时大大增强,而在衰老、脑外伤、阿尔茨海默症、中风和糖尿病时则显著降低.胶质淋巴系统是近年来神经科学领域的一个突破性发现,该发现加深了我们对脑脊液循环流动及其在脑内稳态维持中所起作用的理解.本文简要回顾了胶质淋巴系统概念的形成,综述了该领域近年来的研究进展,并对其未来的研究方向和临床应用进行了展望.
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精氨酸加压素对大鼠脑水肿形成及水孔蛋白-4表达的影响
目的 探讨精氨酸加压素(AVP)对大鼠脑水肿形成和水孔蛋白-4(AQP4)表达的影响.方法 90只SD大鼠随机分为正常对照组、假手术6 h、1 d、3 d、5 d组及AVP6 h、1 d、3 d、5 d组.于大鼠侧脑室注射AVP后,分别于相应时间点对脑室周围组织进行脑含水量测定,免疫组化技术检测脑室周围组织AQP4的表达.结果 假手术组与正常对照组脑组织含水量及AQP4表达未见增加.AVP组大鼠侧脑室注射AVP 6 h脑室周围脑组织含水量开始增加,1 d即达高峰,与正常对照组比较差异有统计学意义(均P＜0.01),5 d降到基础水平;脑室周围AQP4表达亦在注射AVP 6 h开始增加,1 d即达高峰,与正常对照组比较差异有统计学意义(均P＜0.01),第5 d恢复到基础水平,与脑水肿的变化相一致.结论 AVP可上调AQP4表达,引起大鼠脑含水量增加,导致脑水肿的发生.
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地塞米松对脑出血大鼠脑AQP4影响的研究
目的 通过建立大鼠自体血脑出血(ICH)模型,观察地塞米松对水孔蛋白4(AQP4)表达的影响及血脑屏障(BBB)的通透性与AQP4表达的关系.方法 建立自体血ICH模型后,大鼠随机分为脑出血模型对照组(ICH组)和脑出血加地塞米松干预组(DEX组),观察脑出血后12h、1d、3d、5d、7d各点大鼠BBB通透性及AQP4的表达.结果 ICH组大鼠BBB通透性从12h开始明显增加,1d达高峰(20.350±1.294),灶周AQP4的蛋白及其mRNA光密度值均至第3天达到高峰(0.806±0.113,1.112±0.072),BBB通透性的变化与AQP4蛋白及其mRNA的变化成正相关(r=0.898和r=0.847,P＜0.01).脑出血12h后DEX组BBB通透性和AQP4的表达均较ICH组降低.结论 地塞米松可以保护脑出血大鼠BBB,并降低AQP4的表达,并且BBB通透性与AQP4及其mRNA成正相关.
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溶血磷脂酸对血脑屏障及AQP4蛋白表达的影响
目的 研究溶血磷脂酸对大鼠血脑屏障通透性及水孔蛋白-4(aqaporin-4,AQP4)表达的影响.方法 在立体定向仪下向大鼠右侧尾壳核注射50uL溶血磷脂酸,在不同时间点对注射部位邻近脑组织AQP4蛋白进行免疫组化检测;用伊文斯蓝(Evans blue, EB)作为示踪剂定量测定不同时间点血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)通透性.结果 注射溶血磷脂酸后6 h尾壳核AQP4蛋白表达开始增高,在第2 d达到高峰,并维持到第3 d,以后逐渐下降. 表达增高的部位主要为微血管内皮细胞及其周围的胶质细胞.与对照组各时间点相比,均有显著性差异;LPA注射后6 h同侧尾壳核区BBB对EB通透性开始增加,24 h达大,到48 h逐渐减低,与对照组相同时间点比差异有显著性(p<0.05).结论 溶血磷脂酸可以促进脑微血管内皮细胞及其周围胶质细胞AQP4蛋白表达的增加,引起血脑屏障通透性的增加,参与脑水肿的发生.
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大鼠尾壳核内注射凝血酶对AQP4蛋白表达的影响
目的研究凝血酶对水孔蛋白-4(aqaporin-4,AQP4)表达的影响及引起脑出血后脑水肿形成的机制.方法在立体定向仪下向大鼠右侧尾壳核注射15 U凝血酶,在不同时间段对注射部位邻近脑组织AQP4蛋白进行免疫组化检测.结果注射凝血酶6 h后尾壳核AQP4蛋白表达开始增高,在第1 d达高峰,并维持到第3 d,以后逐渐下降到正常水平.结论凝血酶能促进脑微血管周围的AQP4蛋白表达的增加,加速水分的跨膜流动,引起星形胶质细胞水肿和血脑屏障的破坏,导致脑出血早期阶段脑水肿的发生.
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水孔蛋白-4及其表达变化在脑水肿中的作用
本文介绍了水孔蛋白-4在结构、分布以及定位方面的新研究成果,分析文献,指出水孔蛋白-4既参与水肿的形成,又参与水肿的消退;它的表达变化是组织缺氧、内环境紊乱及血-脑屏障破坏的结果,对机体既有保护作用,也产生损害;同时提出一种新的治疗脑水肿的设想.
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实验性脑出血后水孔蛋白-4水平的变化及阿加曲班的干预作用
目的 探讨脑出血后(ICH)血肿周围组织水孔蛋白-4(AQP4)含量的变化,以及早期抗凝血酶治疗时其表达的影响.方法 采用未抗凝新鲜自体股动脉血注入大鼠尾状核建立脑出血动物模型.将60只大鼠随机分成对照组、脑出血组、抗凝血酶(阿加曲班)组,各实验组分6 h、1 d、3 d和7 d共4个时间点.分别采用干重湿重法、免疫组织化学法,测定不同时间点的脑组织水含量和AQP4表达的变化.结果 脑组织水含量和AQP4表达均在ICH后6h开始升高,3 d达到高峰,7 d下降至正常水平,两者之间存在明显的相关性(r=0.81,P<0.01).抗凝血酶治疗能够降低各个时间点的脑组织水含量和AQP4的表达.结论 AQP4与脑水肿的形成密切相关;抗凝血酶治疗可以降低脑出后血肿周围脑组织AQP4的活性,减轻ICH后的脑水肿形成.
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新西兰兔脊髓内水通道蛋白-4的定位与表达
目的:探讨正常新西兰大白兔脊髓水通道蛋白-4(AQP4)的定位与表达,为研究其在脊髓水代谢中的作用提供理论基础.方法:选用正常成年新西兰大白兔,采用免疫组化和原位杂交技术检测脊髓AQP4蛋白及其mRNA的定位及表达.结果:免疫组织化学染色和原位杂交结果显示胶质细胞、前角运动神经元、中央管室管膜细胞、软脊膜上皮细胞均表达阳性,AQP4主要分布于细胞膜,其中,胶质细胞和中央管室管膜细胞表达存在极性,前者主要分布在与毛细血管内皮细胞接触的一侧,后者主要分布在中央管室管膜细胞的基底侧膜.结论:AQP4在正常兔脊髓内具有广泛的表达,其表达的解剖定位提示AQP4在脊髓内主要参与水分子的转运及平衡调节、电解质代谢,并受局部调节以适应特殊的功能需求.
