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Rho/Rock信号文献资料
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法舒地尔通过诱导EAE小鼠Occludin表达抑制其炎性细胞浸润
目的 观察法舒地尔(Fasudil)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型的治疗效果并探讨其作用机制.方法 采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55( MOG35- 55)免疫建立国际标准的小鼠EAE模型.将免疫后的42只雌性C57BL/6小鼠随机分为EAE组、Fasudil早期治疗组和Fasudil晚期治疗组.Fasudil早期治疗组即免疫后第3天按体质量40 mg/(kg,d)腹腔注射Fasudil,1次/d,至免疫后30 d;Fasudil晚期治疗组即免疫后首只小鼠出现症状即开始腹腔注射Fasudil,注射方法和剂量同Fasudil早期治疗组；与晚期治疗组给药同一时间,给予EAE组等量生理盐水作为对照.免疫后隔天观察各组小鼠临床评分和体质量变化.于免疫30 d后处死动物,分离小鼠脊髓腰膨大和脑冠状位中部1/3处做冷冻切片,行HE染色和免疫荧光染色.同时提取小鼠脊髓蛋白检测Occludin蛋白的表达.结果 Fasudil可改善EAE的临床症状,抑制脑血管内皮细胞Rho激酶(ROCK)活性.与EAE组相比,Fasudil早期治疗组和晚期治疗组CD31阳性内皮细胞上p-MYPT1表达均减弱(P＜0.01,P＜0.05),起病时间均延长(P＜0.01,P＜0.05),脊髓Occludin蛋白表达均增加(P＜0.05).结论 Fasudil对EAE具有治疗的潜能,其机制可能为通过抑制血管内皮细胞ROCK活性,参与诱导内皮细胞紧密连接蛋白Occludin的表达,从而抑制炎性细胞的中枢浸润,终阻止疾病的发生和发展.
