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外周血白细胞DNA甲基化与肿瘤发病相关性Meta分析
目的 通过Meta分析探讨外周血DNA甲基化与癌症风险相关性.方法 分别在4个英文数据库(PubMed, ISIWOK databases,Science Online,OVID)和3个中文数据库(CNKI,万方和VIP)中系统检索文献,检索日期截至2013-08,英文数据库检索的主题词为DNA methylation,blood or leukocyte和cancer,tumor,carcinoma,neoplasm ormalignancy,不限制语言,中文数据库检索的主题词为DNA甲基化,外周血或白细胞和肿瘤或癌.文献质量评估应用Newcastle-Ottawa Scale (NOS).应用固定效应模型(异质性检验(F<25%)或随机效应模型(异质性检验I2≥25%)估计总体比值比(OR)和95%可信区间(95%CI).结果 共有22项外周血全基因组DNA甲基化和20项外周血特定基因DNA甲基化研究纳入分析,外周血全基因组DNA低甲基化(OR=1.34,95%CI:1.12~1.60,I2=89.1%,P=0.001)和外周血特定位点DNA过甲基化(OR=1.37,95%CI:1.24~1.52,I2=93.2%,P<0.001)增加肿瘤总体发病风险.肿瘤类型亚族分析发现,外周血全基因组DNA低甲基化水平增加膀胱癌(OR=1.96,95%CI:1.44~2.48,F=85.1%,P=0.001)、结直肠癌(OR=1.85,95%CI:1.36~2.35,I2=61.1%,P=0.012)、胃癌(OR=1.38,95%CI:1.08~1.68,I2=37.7%,P=0.170)和肝细胞肝癌(OR=1.38,95%CI:1.03~1.73,I2=77.3%,P=0.012)的发病风险.结论 外周血DNA甲基化水平与肿瘤发生存在相关性,可能成为流行病学人群筛查的重要生物指标.
关键词: 外周血 全基因组DNA甲基化 特定位点DNA甲基化 肿瘤