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丙型肝炎病毒非结构蛋白5A文献资料
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HCV NS5A转基因小鼠遗传不稳定性分析
目的:探讨丙型肝炎病毒(HCV) NS5A转基因小鼠的原发性肝癌(HCC)发生与遗传不稳定的关系,以及活性氧簇(ROS)的作用.方法:选取5只12个月龄31 Line HCV NS5A转基因雄性小鼠为研究对象,3只12个月龄正常健康同窝雄鼠作为对照.选取小鼠10个微卫星位点,用微卫星标志的聚合酶链反应检测NS5A转基因小鼠肝肿瘤和其周围组织的微卫星杂合性缺失(LOH)、杂合性保留(ROH)和不稳定性(MSI).RT-PCR、蛋白质印迹法和流式细胞法分析转基因小鼠肝组织的NS5A表达和ROS水平.结果:HCV NS5A仅在转基因小鼠中表达,且肿瘤组织的表达水平高于肿瘤周围组织.转基因小鼠的ROS水平显著高于非转基因小鼠(13.61±3.43)倍,P=0.009.HCV NS5A转基因小鼠肝肿瘤及其周围组织的LOH检出率分别为25.0％(5/20)和20.0％(10/50),均高于非转基因小鼠(0),P值分别为0.003 9和0.008 8.转基因小鼠肝肿瘤组织、肿瘤周围组织和非转基因小鼠中的ROH检出率分别为20.0％(4/20)、38.0％(19/50)和43.3％(13/30),差异无统计学意义,P均＞0.05.样本中均未检测出MSI.结论:HCV NS5A基因的表达诱导了ROS水平增高,而高水平的ROS进一步导致LOH,可能是HCV NS5A转基因小鼠HCC发生的重要因素之一.
关键词： 肝肿瘤 丙型肝炎病毒非结构蛋白5A 等位基因杂合性缺失 活性氧
