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塞来昔布抑制SD大鼠膀胱癌作用的实验研究
目的:探讨环氧化酶-2(Cox-2)的抑制剂塞来昔布(西乐葆,celecoxib)对N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝基胺(BBN)所诱导的SD大鼠膀胱癌抑制作用.方法:本实验将SD大鼠随机分成3组,均以BBN为致癌剂诱发SD大鼠膀胱肿瘤的生长.同时,其中的2个实验组另外哏以不同剂量的塞来昔布(0.5 g/kg饮用水、1.0 g/kg饮用水),30周后处死动物,现察塞来昔布对BBN所诱导的膀胱癌是否有抑制作用.结果:塞来昔布能明显抑制BBN所诱导的SD大鼠膀胱肿瘤结节的形成,P<0.05.塞来昔布的刺量越大,其对BBN所诱导的SD大鼠膀胱癌的抑制作用越强,P<0.05.结论:塞来昔布对BBN所诱导的SD大鼠膀胱癌有抑制作用.剂量较大的塞来昔布对BBN所诱导的SD大鼠膀胱癌的抑制作用更大.
关键词： 膀胱肿瘤 吡唑类/药理学 亚硝胺类 前列腺素内过氧化物合酶 -
塞来昔布对实验性Barrett食管的作用研究
目的:探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对大鼠实验性Barrett食管发生发展的影响.方法:60只8周龄雄性SD大鼠,50只行食管空肠吻合术2周后随机分为2组.术后4周,塞来昔布组大鼠塞来昔布10 mg/(kg·d-1)经食管灌入;对照组经食管灌入生理盐水1 ml;另外,10只大鼠为假手术组.术后20周处死动物,观察比较3组动物大体组织变化、食管炎、Barrett食管及食管腺癌的发生情况,免疫组织化学检测COX-2的表达,酶联免疫竞争法检测PGE2的水平.结果:术后20周,塞来昔布组轻、中、重度食管炎发生率分别为14/19(73.68%)、4/19(21.05%)、1/19(5.26%);对照组为4/17(23.53%)、5/17(29.41%)、8/17(47.06%),两组比较有显著差异(P<0.05).Barrett食管发生率塞来昔布组为7/19(36.84%),对照组为13/17(76.47%),两组比较有显著差异(P<0.05).Barrett食管不典型增生发生率塞来昔布组为2/19(10.53%),对照组为8/17(47.06%),两组比较有显著差异(P<0.05).COX-2蛋白表达塞来昔布组为1/7(14.29%),对照组为10/13(76.92%),两组比较有显著差异(P<0.05).塞来昔布组PGE2水平(1480.1±489.8 )pg/mg.protein,显著低于对照组(2933.8±862.9)pg/mg.protein(P<0.001).假手术组组织学未见异常.结论:塞来昔布对大鼠反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌的发生发展有化学预防作用.
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NDGA联合塞来昔布对结肠癌细胞诱导凋亡的研究
目的 观察5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)抑制剂去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)联合选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(Celecoxib)对结肠癌细胞株HT-29细胞凋亡的影响.方法 用不同浓度NDGA及塞来昔布处理HT-29细胞,应用甲基偶氮唑蓝(MTT)法、倒置相差显微镜观察、Annexin V/PI法和RT-PCR方法,研究其抑制HT-29细胞增殖,诱导凋亡的作用.结果 MTT法显示,与对照组相比,NDGA和塞来昔布及两药联用组细胞活性下降(0.432±0.024、0.425±0.013、0.303±0.014 vs 0.693±0.018,t＝18.79,25.75,37.64,P＜0.01).NDGA联合塞来昔布组与单独应用NDGA或塞来昔布差异有统计学意义(t＝10.21,14.14,P＜0.01).倒置相差显微镜下显示两种药物都能使体外培养的结肠癌HT-29细胞的形态发生明显变化,而两种药物联合应用后变化更明显.激光共聚焦显微镜下显示应用NDGA及塞来昔布后可以引起HT-29细胞凋亡.RT-PCR检测发现药物作用后Caspase-3表达上调,两种药物联合应用后上调多.结论 MDGA联合塞来昔布较之单独应用可以更强抑制体外培养的HT-29细胞增殖,并诱导凋亡,其抑制HT-29细胞诱导凋亡机制与激活Caspase-3途径有关.
