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EBV抗原特异性T细胞体外抗淋巴瘤细胞机制研究
目的 Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)在淋巴瘤的发生发展中发挥重要作用,EBV相关淋巴瘤预后较差,在临床治疗过程中面临挑战.本研究旨在体外培养获得EBV抗原特异性T细胞,检测其功能及体外抗肿瘤能力.方法 采集2015-02-22-2016-05-01北京大学肿瘤医院淋巴瘤科10例结外NK/T细胞淋巴瘤患者外周血,分离获得外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),体外培养获得EBV抗原特异性T细胞.检测特异性T细胞比例,测定EBV抗原特异性T细胞对自体淋巴母细胞系(lymphoblastoid cell lines,LCL)杀伤作用以及对来自EB病毒潜伏膜蛋白1(Epstein-Barr virus latent membrane protein1,LMP1)、LMP2和EB病毒核抗原1(Epstein-Barr virus nuclear antigen,EBNA1)不同部位肽段的反应性.结果 采集10例EBV阳性NK/T细胞淋巴瘤患者外周血,体外培养发现随时间延长,抗原特异性T细胞比例升高.培养2周后的EBV抗原特异性T细胞,在再次遭遇抗原后,效应细胞比例可以达到(6.837±1.031)％,与阴性对照(1.447±0.566)％相比较,差异有统计学意义,t=5.622,P=0.001.EBV抗原特异性T细胞可以识别已经证实的LMP2表位.抗原特异性T细胞中同时含有EBV抗原反应性CD4和CD8细胞.体外杀伤试验证实,EBV抗原特异性T细胞能够杀伤患者自体来源的EBV病毒转化的B细胞产生淋巴母细胞细胞系(lymphoblastoid cell lines,LCL),但对人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)不相合的异体LCL却不具备杀伤活性,即具有HLA限制性.结论 EBV抗原特异性T细胞有可能用于治疗EBV相关淋巴瘤,为后续开展相关体内研究提供理论基础.
关键词： Epstein-Barr病毒 淋巴瘤 NK/T 弥漫大B细胞 抗原特异性T细胞 -
早期鼻型NK/T细胞淋巴瘤的疗效和预后分析
目的 分析早期鼻型NK/T 细胞淋巴瘤的治疗效果,探讨预后分析相关因素.方法 选取2002 年1 月～ 2006 年10 月在笔者所在医院经病理形态学确诊为早期鼻型NK/T 细胞淋巴瘤的患者58 例,通过Ann arbor 分期标准,患者均符合早期NK/T 细胞淋巴瘤的诊断标准.58 例患者有单纯放疗治疗20 例,其余38 例接受放化疗结合治疗.预后判断采用Cox 多因素回归模型进行分析.结果 全部患者5 年总生存率为58.71%.接受单纯放疗的患者5 年OS 为56.82%,接受放化疗联合治疗的患者5 年OS 为62.37%,两者5 年生存率上差异无统计学意义(P ＞ 0.05).通过多因素回归分析表明,治疗前患者PS 评分＞ 2 分、首程治疗结束后达完全缓解率低以及初诊时病灶超腔等都是预后不良的独立因素.结论 对于早期的鼻型NK/T 细胞淋巴瘤患者,单纯放疗与放疗联合CHOP 方案化疗均对患者远期的生存率无显著影响.而治疗前PS 评分、初诊时病灶是否超腔以及首程治疗后的完全缓解率等可以作为淋巴瘤治疗预后判断的参考指标.
