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重组人干扰素α2b与儿童雾化吸入药物的配伍研究
目的 探讨重组人干扰素(rhIFN)α2b与临床常用儿童雾化吸入药物配伍给药的可行性.方法 于2016年12月至2017年5月,选择临床常用的6种儿童雾化药物,即吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用布地奈德混悬液、硫酸特布他林雾化液、吸入用异丙托溴铵溶液、注射用盐酸氨溴索和地塞米松磷酸钠注射液各1 mL,分别与1 mL rhIFNα2b注射液配伍后的混合溶液为研究对象,并将其分别纳入硫酸沙丁胺醇组、布地奈德组、硫酸特布他林组、异丙托溴铵组、盐酸氨溴索组和地塞米松磷酸钠组.同时,选择1 mL生理盐水与1 mL rhIFNα2b注射液配伍后的混合溶液作为对照组.观察7组混合溶液的外观,并进行pH值检测.采用人羊膜细胞Wish细胞株/水疱性口炎病毒(VSV)株微量病毒抑制法,对7组混合溶液雾化前及雾化后冷凝液的rhIFNα2b生物学活性进行检测,并进行统计学比较.通过比较rhIFNα2b、6种儿童雾化吸入药物及其混合溶液雾化后冷凝液的高效液相色谱法(HPLC)图谱,以分析rhIFNα2b与儿童雾化吸入药物配伍雾化后冷凝液中,是否存在新均质生成或原物质消失,同时采用HPLC检测7组混合溶液雾化后冷凝液中rhIFNα2b蛋白成分含量.结果 ①7组混合溶液混合后0、30、60 min时,均未发现沉淀物、气泡和颜色改变,pH值基本保持恒定.②7组雾化前混合溶液、雾化后冷凝液中,rhIFNα2b生物学活性组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05);7组雾化前混合溶液、雾化后冷凝液中的rhIFNα2b生物活性,分别与对照组雾化前、后比较,差异亦均无统计学意义(P>0.05).③HPLC检测结果显示,rhIFNα2b分别与吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用布地奈德混悬液、硫酸特布他林雾化液、注射用盐酸氨溴索或地塞米松磷酸钠注射液配伍雾化后冷凝液中,均未发现新物质生成,并且rhIFNα2b和这5种儿童雾化吸入药物的分子结构,均未发生改变.rhIFNα2b与吸入用异丙托溴铵溶液配伍雾化后冷凝液的HPLC图谱中,rhIFNα2b和异丙托溴铵的HPLC图谱峰均消失,二者可能发生化学反应,生成新的物质.④与对照组混合溶液雾化后冷凝液的rhIFNα2b蛋白成分含量(90.1%)相比较,硫酸沙丁胺醇组和盐酸氨溴索组混合溶液雾化后冷凝液的rhIFNα2b蛋白成分含量增加(分别为94.5%、97.2%),硫酸特布他林组与对照组基本一致(90.2%),布地奈德组和地塞米松磷酸钠组降低(分别为72.9%、79.5%).异丙托溴铵组混合溶液雾化后冷凝液中,rhIFNα2b及其异构体蛋白成分含量,均基本为0.结论 rhIFNα2b分别与吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用布地奈德混悬液、硫酸特布他林雾化液、注射用盐酸氨溴索或地塞米松磷酸钠注射液配伍雾化后冷凝液中,药物结构均未发生改变,rhIFNα2b蛋白成分大部分保留;与吸入用异丙托溴铵溶液配伍雾化后冷凝液中,药物结构发生改变,rhIFNα2b蛋白成分基本消失.rhIFNα2b与上述药物配伍能否应用于临床,尚需相关药理和毒理动物试验和临床试验进一步研究、证实.
