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前列腺癌组织中雄激素受体剪接变异体7表达对转移性前列腺癌患者激素敏感时间的预测作用
目的 探讨前列腺癌组织中雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)的表达对转移性前列腺癌患者激素敏感时间的预测作用.方法 回顾性收集2002年1月至2010年6月经前列腺穿刺活检确诊的113例晚期转移性前列腺癌患者的临床病理资料.确诊时年龄43 ～ 84岁,中位年龄70岁.确诊时血清PSA值3.0～6 006.2 μg/L,中位值120.0 μg/L.临床分期M1a期5例(4.4％),M1b期94例(83.2％),M1.期14例(12.4％).患者均接受内分泌治疗.利用免疫组化技术和鼠抗人AR-V7特异性抗体检测前列腺癌组织中AR-V7的表达.利用Cox比例风险模型分析患者确诊年龄、确诊PSA值、确诊Gleason评分、临床分期、内分泌治疗过程中PSA低值、到达PSA低值时间以及PSA半衰期对激素敏感时间的预测作用.采用Kaplan-Meier法分析AR-V7的表达对激素敏感时间的影响,并用Log-rank法对结果进行显著性检验.结果 本组患者内分泌治疗过程中PSA低值为0.0～143.0tμg/L,中位值0.7μg/L.到达PSA低值的时间为0.9～71.0个月,中位时间8.1个月.PSA半衰期为0.1～41.0个月,中位值1.0个月.经过中位27(2～132)个月的随访后,100例患者进展至去势抵抗性前列腺癌,中位激素敏感时间为24(2～ 132)个月.113例前列腺癌组织中,23例(20.4％)阳性表达AR-V7.Cox多因素分析结果显示,前列腺癌组织中AR-V7的表达(P=0.004,HR=2.223)和内分泌治疗过程中PSA低值(P=0.035,HR=1.011)是晚期转移性前列腺癌患者激素敏感时间的独立预测因素.前列腺癌组织中表达AR-V7和不表达AR-V7组患者的中位激素敏感时间分别为(16.0±3.4)和(30.0±6.0)个月,差异有统计学意义(P=0.001).结论 前列腺癌组织中AR-V7的表达和内分泌治疗过程中PSA低值为晚期转移性前列腺癌患者激素敏感时间的独立预测因素.AR-V7可能为晚期前列腺癌的治疗新靶点.
关键词： 前列腺肿瘤 内分泌治疗 激素敏感时间 雄激素受体剪接变异体7 PSA最低值 -
组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101对去势抵抗性前列腺癌雄激素受体剪切变异体7表达的影响
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101对去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)雄激素受体剪切变异体7(androgen receptor splice variant 7,AR-V7)表达的影响.方法 2015年4月至2016年4月采用免疫印迹法检测前列腺癌细胞株PC-3、VCaP、22Rv1、LNCap中AR-V7蛋白表达情况,并选取表达量高的细胞株进行后续实验.通过细胞增殖与活性实验对组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101、组蛋白甲基化抑制剂DZNeP、DNA甲基化抑制剂吉西他滨、组蛋白乙酰化转移酶抑制剂MG149进行筛选,选出能够降低CRPC细胞中AR-V7蛋白表达的抑制剂.分别将30、300 nmol的CUDC-101与1、10、20μmol的MDV3100联合使用处理可表达AR-V7的细胞株,检测其对细胞生长的抑制作用.结果 免疫印迹实验结果显示AR-V7蛋白仅在CRPC细胞株22Rv1中阳性表达.采用不同的表观遗传抑制剂处理22Rv1细胞,仅CUDC-101处理后AR-V7的表达量明显降低并趋于阴性,其他抑制剂对AR-V7的表达无影响.在细胞增殖与活性实验中,30 nmol CUDC-101与1、10、20 μmol的MDV3100联合使用对22Rv1细胞株的抑制率分别为10％、35％和45％,高于单独使用MDV3100的5％、28％和42％,差异有统计学意义(P＜0.05).300 nmol CUDC-101与1、10、20μmol MDV3100联合使用对22Rv1的抑制率分别为30％、60％和65％,明显高于单独使用MDV3100,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CUDC-101可以抑制CRPC中AR-V7的表达.
关键词： 前列腺癌 去势抵抗性前列腺癌 雄激素受体剪接变异体7 -
AR-V7对前列腺癌激素抵抗敏感时间的预测作用
目的:分析雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)对前列腺癌激素抵抗敏感时间的预测作用.方法:将本院100例经活检穿刺证实为前列腺癌的患者纳入研究,所有患者均接受内分泌治疗,利用免疫组化方法检测前列腺癌组织AR-V7的表达情况,利用Cox模型分析患者各临床因素对前列腺癌激素抵抗敏感时间的影响,采用Kaplan-Meier法分析AR-V7对前列腺癌激素抵抗敏感时间的作用,同时利用Log-rank法对结果进行显著性检验.结果:(1) 100例患者内分泌治疗过程中前列腺特异性抗原(PSA)低值平均(1.1±0.08) μg·L-1;到达PSA低值的时间平均(8.2±0.03)个月;PSA半衰期平均(1.2±0.4)个月.至随访结束有88例进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),其激素敏感时间平均(28.5±1.8)个月.(2) AR-V7表达主要位于细胞核,仅有少数表达于细胞质中,100例前列腺癌患者中有25例患者AR-V7表达呈现阳性,75例患者表现为阴性.(3) Cox多因素分析显示PSA低值、PSA半衰期及癌组织中AR-V7的表达量是影响激素敏感时间的因素,多因素分析结果显示PSA低值(r=1.98,P=0.02)及AR-V7的表达量(r=2.93,P=0.003)是晚期前列腺癌患者激素敏感时间的独立预测因子.(4) AR-V7阳性患者的中位生存时间为(32±1.2)个月,AR-V7阴性患者中位生存时间为(46±1.9)个月,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:AR-V7是影响前列腺癌激素抵抗敏感时间的预测因子,其可能作为前列腺癌治疗新靶向.
关键词： 雄激素受体剪接变异体7 前列腺癌 激素抵抗 敏感时间 -
前列腺癌循环肿瘤细胞研究进展
前列腺癌发病率呈逐年上升趋势,是威胁男性健康的重要疾病之一.前列腺癌疾病进程会经过多个发展阶段,不同阶段采用不同的治疗方式,但同一阶段患者对某种治疗的反应及其预后存在很大差异.前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺癌诊疗过程中常用的标记物,用于监测疾病和判断预后.由于PSA并不是前列腺癌特异性标记物,实际应用中有其局限性,而循环肿瘤细胞是恶性肿瘤释放入外周血中的,是血行转移的重要机制,它在外周血中的数量与多种恶性肿瘤的预后相关,其是否可以作为PSA的替代物之一在前列腺癌的诊疗中发挥作用值得探讨.本文将对循环肿瘤细胞在前列腺癌中的应用作一综述.
关键词： 循环肿瘤细胞 前列腺癌 去势抵抗 雄激素受体剪接变异体7 -
AR-V7在去势抵抗性前列腺癌中的作用
前列腺癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,雄激素受体(AR)在前列腺癌的发生、发展中起着重要作用.晚期前列腺癌的治疗方法主要是内分泌治疗,即雄激素剥夺治疗(ADT).但在前列腺癌的治疗过程中,常常对其产生耐药,并发展成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC).有研究表明,CRPC的发生、进展及耐药性的产生与AR信号通路的再活化有关,其中雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)在AR信号通路的再活化中起关键作用.本文对AR-V7在CRPC中的作用做一综述.
关键词： 前列腺癌 雄激素受体 雄激素受体剪接变异体7 去势抵抗性前列腺癌 AR信号通路
