首页 > 文献资料
-
3TSR对胆囊癌的抑制作用及初步机制
目的 研究血管形成抑制剂3TSR对裸鼠皮下胆囊癌种植瘤的抑制作用及其机制.方法 建立裸鼠皮下胆囊癌种植瘤模型,进行随机干预实验,实验分为对照组、3TSR组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组和3TSR+5-FU组,每组6只.检测荷瘤体积、胆囊癌细胞增殖指数(PCNA)、凋亡率、微血管密度(MVD)、肿瘤血管内皮细胞凋亡率及血管内皮生成因子(VEGF)的表达.结果 (1)3TSR组、5-FU组和3TSR+5-FU组肿瘤体积较对照组显著减小,分别缩小31.1%,38.3%和60.2%.对照组、3TSR组、5-FU组和3TSR+5-FU组胆囊癌细胞增殖指数分别为(25.8±2.4)%,(23.7±5.0)%,(9.4±2.5)%和(11.9±3.8)%,其中3TSR组增殖指数与对照组比较无显著差异,但5-FU组和3TSR+5-FU组细胞增殖指数显著小于对照组和3TSR组(P＜0.05).4组胆囊癌细胞凋亡率分别为(5.1±1.4)%,(4.3±1.6)%,(19.8±5.1)%和(13.9±3.8)%,其中3TSR组胆囊癌细胞凋亡率与对照组比较无显著差异(P＜0.05),但5-FU组和3TSR+5-FU组细胞凋亡率显著大于对照组和3TSR组(P＜0.05).4组微血管密度分别为(15.2±4.6)%,(4.2±1.2)%,(8.7±2.1)%和(4.9±1.8)%,其中含3TSR的两组显著低于对照组和5-FU组(P＜0.05).4组内皮细胞凋亡率分别为(4.3±1.4)%,(10.8±2.9)%,(5.1±2.1)%和(10.2±3.0)%,其中含3TSR组显著高于对照组(P＜0.05).4组VEGF表达率分别为(14.0±3.2)%,(4.7±2.8)%,(12.8±1.4)%和(6.7±2.9)%,其中含3TSR的两组显著低于对照组和5-FU组(P＜0.05).结论 3TSR显著减少肿瘤体积,抑制微血管生成,其机制可能与诱导内皮细胞凋亡和抑制VEGF有关;3TSR与化疗药物5-FU合用对胆囊癌的治疗有协同作用.本研究为3TSR的临床前期应用提供了一定实验基础.
-
3TSR对胰腺癌的抑制作用及机制探讨
目的 研究血管形成抑制剂3TSR在体内外对胰腺癌的抑制作用,并初步探讨其机制.方法 分别在体外培养条件下比较对照组、3TSR、键择(Gem)和3TSR+Gem组对胰腺癌MIAPaCa-2细胞增殖及凋亡的影响,以及对裸鼠原位移植瘤肿瘤体积、细胞增殖指数及凋亡的影响.结果 体外培养时3TSR对胰腺癌细胞无增殖抑制及诱导凋亡的作用,而Gem对胰腺癌细胞具有明显的抑制增殖及诱导凋亡的作用,但3TSR与Gem在体外无协同作用.体内实验时3TSR组、Gem组和3TSR+Gem组肿瘤体积较对照组分别缩小70.1%,79.3%和84.9%;3TSR组、Gem组和3TSR+Gem组胰腺癌细胞增殖指数分别为(19.7±3.1)%,(8.1±1.9)%和(13.2±4.2)%,其中3TSR组增殖指数与对照组比较差异无统计学意义,而Gem组和3TSR+Gem组细胞增殖指数明显小于对照组和3TSR组(P＜0.05);3TSR组、Gem组和3TSR+Gem组胰腺癌细胞凋亡率分别为(5.0±2.2)%,(21.1±4.2)%和(22.8±4.2)%,其中3TSR组胰腺癌细胞凋亡率与对照组比较差异无统计学意义(P＜0.05),而Gem组和3TSR+Gem组细胞凋亡率显著大于对照组和3TSR组(P＜0.05);3TSR组及3TSR+Gem组血管内皮细胞凋亡率又高于对照组和Gem组(P＜0.05).结论 3TSR体内外对胰腺癌细胞无直接增殖抑制及诱导凋亡作用,但能显著减少肿瘤体积,其机制可能与诱导内皮细胞凋亡有关;3TSR与化疗药物Gem合用未明显提高胰腺癌的治疗效果.
-
3TSR抑制裸鼠胰腺癌血管生成及其与VEGF表达的关系
目的 研究血管形成抑制荆3TSR对胰腺癌血管形成的影响,并探讨其与血管内皮生长因子(vasularendothelial growth factor,VEGF)表达的关系.方法 建立裸鼠原位胰腺癌模型,进行随机干预实验,实验分为对照组、3TSR1组(每天腹腔注射3TSR 1 mg/kg),3TSR2组(每天腹腔注射3TSR 2 mg/kg),3TSR3组(每天腹腔注射3TSR 3 mg/kg),每组7只.干预3周后,检测瘤体体积、肿瘤微血管指标,用ELISA法测定外周血VEGF含量,RT-PCR法测定肿瘤组织VEGF mRNA的表达.结果 治疗组平均肿瘤体积均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中3TSR2组和3TSR3两组均低于3TSR1组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗组平均微血管教、平均微血管面积及平均微血管密度均低于对照组,其中3TSR2和3TSR3两组其平均微血管面积和平均微血管密度低于3TSR1组,差异有统计学意义(P<0.05).VEGF外周血舍量对照组为(85±21)pg/ml,3TSR1组为(36±13)pg/ml,3TSR2组为(30±9)pg/ml,3TSR3组为(28±7)pg/ml.治疗组VEGF含量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).RT-PCR提示治疗组的VEGF mRNA含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中3TSR2和3TSR3两组均低于3TSR1组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 3TSR能显著减小肿瘤体积,抑制微血管生长.其机制可能与抑制 VEGF表达有关.本研究为3TSR的临床前期应用提供了一定实验基础.
-
3TSR对胰腺癌生长及转移抑制的实验研究
目的 研究血管生成抑制因子3TSR对胰腺癌生长和转移的抑制作用.方法 采用人胰腺腺癌细胞株MIAPa Ca-2,建立类似于临床的胰腺癌原位转移裸鼠模型.分别自腹腔注射3TSR、键择(Gemcitabine,Gem)和3TSR+Gem,注射3周后处死动物,测量原位肿瘤体积、抑瘤率,观察肿瘤细胞肝、腹膜转移及腹水情况.结果 体内实验时3TSR组、Gem组和3TSR+Gem组肿瘤体积较对照组明显减少,抑瘤率分别为71.9%,80.1%和85.8%,但该3组间平均肿瘤体积差异无统计学意义(P＞0.05);对照组、3TSR组、Gem组和3TSR+Gem组肝转移率分别为66.7%,22.2%,44.4%和11.1%;腹膜转移率分别为100%,66.7%,66.7%和22.2%;腹水发生率分别为77.8%,55.6%,22.2%和11.1%.与对照组相比,3TSR组胰腺癌肝转移率显著降低(P＜0.05),而腹膜转移及腹水发生率差异无统计学意义.3TSR联合Gem后,胰腺癌的腹膜、肝转移及腹水形成均受到显著抑制(P＜0.05).结论 3TSR对体内胰腺癌生长和肝转移具有一定的抑制作用,与传统化疗药物Gem联用后对胰腺癌肝和腹膜转移均起到抑制作用,并可抑制腹水形成.
-
凝血酶敏感蛋白-1在肿瘤中的研究进展
凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)在多种肿瘤中表达,并通过诱导内皮细胞凋亡等机制抑制肿瘤血管生成,从而阻止肿瘤生长.其功能结构域(Type I序列)3TSR保留了抑制新生血管形成的功能,在临床肿瘤治疗中具有一定的实际应用意义.
