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反向钠钙交换体在大鼠心脏钙预处理中的作用
目的 探讨钙预处理时反向钠钙交换体对抗钙矛盾损伤的作用及机制.方法 25只SD大鼠随机等分为5组:正常对照(Control)组、钙矛盾(Ca PD)组、钙预处理(CPC)组、反向钠钙交换体抑制剂(KB-R7943)+CPC组和KB-R7943+Ca PD组.采用离体大鼠心脏Langendorff逆行灌注模型,观察各组心脏冠状动脉流量(CF)、左心室发展压(LVDP)、左心室内压变化速率(dp/dt)及冠状动脉循环流出液心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度的变化,HE染色观察各组心脏组织形态.结果 与Ca PD组相比,CPC组CF、 LVDP、 dp/dt均显著提高(P<0.001),冠状动脉循环流出液中cTnI水平显著降低(P<0.001).而钙预处理过程中加入反向钠钙交换体抑制剂KB-R7943,其心肌保护作用均被明显减弱(P<0.05).结论 钙预处理能够有效对抗钙矛盾对心肌造成的损伤,其机制涉及钙预处理时钠钙交换体反向交换活性的上调.
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钙预处理对离体大鼠缺血再灌注心肌细胞的保护作用
短暂的无Ca2+复Ca2+灌流离体心脏,这一过程称为Ca2+反常[1,2].而短暂的高Ca2+复Ca2+灌流离体心脏减轻后继的较长时间的缺血再灌注损伤,这一现象称为钙预处理(Ca2+preconitioning,CPC),其作用等同于IPC[3~5].本实验旨在通过Langendorff灌注大鼠离体心脏,观察Ca2+预处理对缺血再灌注心肌的保护作用及其可能机制.
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钙预处理联合钙通道拮抗剂对未成熟心肌的保护作用
目的:观察预处理和钙通道拮抗剂及两者联合应用后对未成熟心肌的保护作用.方法:选取周龄为2~3周的新西兰大白兔32只随机分为4组:缺血再灌注组(I/R),钙预处理组(CP),钙通道拮抗剂组(CCB)及钙预处理+钙通道拮抗剂组(CP+CCB).建立Langendorff离体心脏模型,各组分别采用不同的处理方法,记录观察心脏功能指标以及其它各项生化指标.结果:与其他组相比,钙预处理+钙通道拮抗剂(CP+CCB)组能明显改善左心室收缩功能(P<0.01),降低心肌酶的水平,减轻心肌的水肿程度,显著升高ATP及SOD活性(P<0.01),明显减少心肌细胞内Ca2+及MDA的含量(P<0.01或P<0.05).结论:钙预处理联合钙通道拮抗剂可增强对未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用,机制可能是:激活PKC,抑制T型钙离子通道,减少心肌Ca2+内流,减轻心肌细胞Ca2+超载;提高机体抗氧化活力及清除体内自由基能力.