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氧合酶家族分子在叶酸缺乏中对人神经母细胞瘤细胞、淀粉样前体蛋白和β位淀粉样前体裂解酶-1表达的影响
目的 探讨氧合酶家族分子(TET)在叶酸缺乏条件下对人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y、IMR 32细胞的增殖能力及淀粉样前体蛋白(APP)基因、早老素1(PS1)基因以及β位淀粉样前体裂解酶-1(BACE1)基因表达的影响及机制. 方法 体外培养SH SY5Y、IMR-32细胞,分为叶酸缺乏组、低剂量组、正常对照组,采用噻唑蓝(MTT)法观察细胞增殖、实时荧光定量PCR(RTPCR)检测细胞中APP、PS1、BACE1、TETs、甲基转移酶(DNMTs)基因mRNA的表达;构建TET1低表达稳转细胞株,采用荧光倒置显微镜观察荧光蛋白,MTT法观察细胞增殖,RT PCR检测细胞中TET1、APP、PS1、BACE1的转录水平. 结果 (1)在叶酸缺乏组及低剂量组,培养120 h和144 h后SH-SY5Y、IMR 32细胞增殖能力明显降低(均P＜0.001);SH-SY5Y细胞中APP、PS1、BACE1、DNMT1、DNMT3a、DNMT3b、TET1、TET2、TET3的mRNA水平升高(F=80.315、35.386、101.979、786.407、80.331、131.545、28.000、9.165、102.167,均P＜0.05),IMR-32细胞中APP、PS1、BACE1、DNMT1、DNMT3b、TET1、TET2、TET3的mRNA水平升高(F=12.283、93.669、40.815、157.234、24.835、147.594、54.794、73.068,均P＜0.05).(2)构建TET1低表达稳转细胞株,低表达组(SH SY5Y shTET1)细胞内TET1的相对表达量分别为0.25±0.02,低于阴性对照组1.00±0.09(P=0.007);低表达组(IMR-32-shTET1)细胞内TET1的相对表达量分别为0.28±0.07,低于阴性对照组1.00±0.01(P=0.003).(3)相较于阴性对照组,低表达组(SH-SY5Y-shTET1、IMR-32-shTET1)的增殖能力均增加(均P＜0.01);且细胞内APP、BACE1的mRNA水平降低(P＜0.01或P＜o.05). 结论 在人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y、IMR 32中,叶酸缺乏上调TETs的表达,通过TET蛋白去甲基化途径增加细胞中APP、BACE1表达,并抑制细胞生长.
关键词： 叶酸 DNA甲基转移酶 氧合酶 淀粉样蛋白 β位淀粉样前体裂解酶 -
哮喘患者治疗前后血红素氧合酶、一氧化碳体系的观察
目的:探讨血红素氧合酶(HO-1)和内源性一氧化碳(CO)在哮喘患者中治疗前后的变化及意义.方法:哮喘患者急性发作期治疗前后分别测定血HO-1和HbCO,并和正常人群进行比较.结果:哮喘患者急性发作期HO-1、HbCO为0.167±0.032、5.115±0.921,病情稳定两周后复查为0.115±0.046、4.269±1.317,两者相比有显著意义(P＜0.01).同时病情稳定期指标亦明显高于正常人群,0.049±0.124、1.211±0.477,(P＜0.01).结论:哮喘患者血HO-1、CO明显高于正常人群,可能参与了哮喘的病理生理过程;并对机体在缺氧条件下肺血管的重构具有自身调节作用.
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血红素氧合酶-1减轻老龄大鼠供肝缺血再灌注损伤
目的诱导血红素氧合酶-1,提高老龄大鼠供肝的抗氧化能力,观察其能否减轻老龄大鼠供肝缺血再灌注损伤.方法老龄SD大鼠为供者,成年SD大鼠为受者,随机分为实验组和对照组.实验组:供者供肝切取前24 h腹腔注射血晶素;对照组:供者供肝切取前24 h腹腔注射生理盐水.受者肝移植后3、6、12、24、48 h分别取移植肝组织,检测抗氧化酶、抗氧化剂、凋亡细胞和凋亡因子的表达情况.结果实验组移植肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和维生素E、维生素C含量较对照组明显增加,丙氨酸转氨酶(ALT)则较对照组明显降低;另外,实验组较对照组凋亡细胞数量减少,BCL-2表达增加,半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase 3)表达降低.结论诱导血红素氧合酶-1可以减轻老龄大鼠供肝缺血再灌注损伤,其机制与抑制细胞凋亡有关.
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三环抗抑郁药的相互作用
在抗抑郁药的使用频度中,三环抗抑郁药(TCAs)之所以日渐向后排,不是因为它疗效不好,而是因为它不良反应大,不易耐受,过量时危险性大,故医生在使用TCAs期间,不但要掌握TCAs药效学,而且要熟悉TCAs的药物相互作用,这里将专门讨论TCAs的药物相互作用.1 概论多数精神药物主要经肝细胞色素P450单氧合酶(CYP)代谢,称为Ⅰ相氧化代谢;次要经葡萄糖醛酸结合代谢,称为Ⅱ相代谢.CYP是一系列酶,主要分布于肝,次要分布于小肠粘膜、肾和脑,少量分布于肺、淋巴细胞和胎盘.这里介绍CPY的概况.1.1 CYP分类
