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白细胞整合素在脑缺血中的作用
缺血性卒中存在缺血再灌注损伤,而粘附分子在脑缺血中的作用越来越受到人们的重视.白细胞和血管内皮细胞的牢固粘附是缺血再灌注损伤的必要条件.在白细胞和内皮细胞粘附中起主要作用的粘附分子是β2整合素.下面就β2整合素的基础和临床研究综述如下.
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力诱导循环血流中白细胞整合素LFA-1的激活机制
目的 探讨白细胞整合素LFA-1活化的力学调控机制.方法 利用Mg2+将LFA-1从静息态趋化为中等亲和态,并结合流动腔实验,在4.5 ~ 10 mPa流体壁面剪应力条件下,观察分析LFA-1介导的Jurkat细胞拴缚事件;同时建立整合素亲和态跃迁概率模型.结果 理论模型可以很好地拟合流动腔实验数据.在拉力作用下,LFA-1的亲和态将发生从中到高的跃迁,导致黏附分子键的延长;细胞拴缚事件的发生概率为15%~26%,LFA-1在键存续时间的后26%--40%时段内将处于高亲和态;相较于中等亲和态而言,高亲和态LFA-1的解离速率要慢19%~65%,两者均呈现力依赖性,前者受逆锁键调控,后者涉及逆锁键到滑移键的转换.结论 力通过诱导循环血流中LFA-1的激活介导白细胞的慢速滚动和稳定黏附.这一力诱导的LFA-1激活过程,将加深对循环白细胞炎症响应事件的理解,并促进相关疾病抗体药物靶标的发现.