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PPARβ/δ及其配体在RAW264.7泡沫细胞模型中的作用
目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome Proliferators-activated Receptor,PPAR)-β/δ及其激动剂GW0742、抑制剂GSK0660在RAW264.7泡沫细胞模型中的作用.方法 本研究选用RAW264.7细胞,共分为6组,分别是对照组、LPS组、ox-LDL组、模型组、激动剂组和抑制剂组.实时定量PCR (Real-time Quantitative PCR)用来检测PPARβ/δ和单核细胞趋化蛋白(monocytechemoattractant protein,MCP)-1 mRNA的水平,蛋白质印迹法(Western Blotting,WB)检测PPARβ/δ和MCP-1蛋白的表达,酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定细胞培养液上清中炎症因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白介素(interleukin,IL)-10和MCP-1的水平.结果 对照组、LPS组、ox-LDL组、模型组、激动剂组的PPARβ/δ蛋白质和mRNA水平逐渐增加(P＜0.01),而抑制剂组PPARβ/δ蛋白质和mRNA水平则明显低于模型组和激动剂组(P＜0.01).MCP-1蛋白质和mRNA的水平在对照组、ox-LDL组、LPS组、模型组逐渐增加(P＜0.01),而激动剂组明显降低(P＜0.01),抑制剂组又有所增加(P＜0.01).总之,MCP-1的蛋白质和mRNA水平在各组之间差异显著(P＜0.01).细胞培养液中TNF-α、MCP-1的水平LPS组、ox-LDL组、模型组明显升高(P＜0.01),而激动剂组明显降低(P＜0.01),抑制剂组又有所增加(P＜0.01).而IL-10在激动剂组和抑制剂组则表现出相反的趋势.结论 GW0742可以显著增加PPARβ/δ的表达,降低炎症因子MCP-1、TNF-α的水平,升高IL-10的水平;GSK0660则发挥完全相反的作用.
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PPARβ激动剂在大鼠创伤性脑损伤中的作用及机制
目的 观察过氧化物酶体增生物激活受体β(PPARβ)激动剂GW0742对大鼠创伤性脑损伤的影响及作用机制.方法 选用健康SD大鼠,随机分为单纯脑损伤组和GW0742治疗组,制备自由落体脑损伤模型,分别于损伤后1d、2d、3d、4d、5d、6d和7d进行运动功能测试和乳酸脱氢酶(LDH)活性检测；于损伤后24h通过干湿重法检测脑水含量,通过ELISA检测TNF-α和NF-κB的表达水平.结果 与单纯损伤组相比,GW0742治疗组各时间点的运动功能评分均明显升高(P＜0.01),而且LDH含量均明显减少(P＜0.05).损伤后24h,GW0742治疗组的脑水含量(P＜0.01)及TNF-α和NF-κB表达水平(P＜0.05)明显低于单纯损伤组.结论 PPARβ激动剂GW0742对大鼠创伤性脑损伤有明显的保护作用,抗炎作用可能是GW0742发挥保护作用的机制之一.
关键词： GW0742 PPARβ 过氧化物酶体增生物激活受体 创伤性脑损伤 炎症 -
GW0742对高糖损伤大鼠胸主动脉内皮的保护作用
目的：探讨 GW0742对高糖损伤大鼠胸主动脉内皮的作用及可能机制。方法葡萄糖55 mmol ·L －1（high glu-cose，HG）孵育大鼠胸主动脉，以乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）诱导的内皮依赖性舒张作用为内皮功能完整性指标， HE 染色观察血管形态结构变化，硝酸还原法测量血管内一氧化氮（nitric oxide，NO）含量，利用 qRT-PCR 和 Western blot方法检测血管中过氧化物酶增殖物激活受体β（peroxisome proliferator-activated receptor β，PPAR β）、核转录因子κB （nuclear transcription factor-κB，NF-κB）及内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）mRNA 和蛋白表达。结果HG 条件下，ACh 的内皮依赖性舒张作用明显减弱（P ＜0.01），内皮功能受损；血管内皮细胞和平滑肌细胞结构完整性也被破坏；同时，PPAR βmRNA 和蛋白表达明显降低（P ＜0.01），而 NF-κB p65的表达则升高（P ＜0.01）， eNOS 的表达下降（P ＜0.01），血管内 NO 含量亦减少（P ＜0.01）；GW0742（0.01、0.1、1μmol·L －1）能剂量依赖性地改善高糖损伤的 ACh 内皮依赖性舒张作用（P ＜0.01），减轻内皮细胞和平滑肌细胞的损伤，上调 PPAR β表达，减少 NF-κB p65的表达，增加 eNOS 表达和 NO 的浓度（P ＜0.01）。结论GW0742对高糖损伤的大鼠胸主动脉内皮有保护作用，该作用可能与其激活 PPAR β，下调 NF-κB，改善 eNOS-NO 系统有关。
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PPAR β/δ激动剂减轻小鼠心肌缺血/再灌注损伤
目的:研究PPAR β/δ激动剂GW0742对小鼠心肌缺血/再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤的影响.方法:将小鼠分成4组,分别为溶剂假手术组[二甲基亚砜(DMSO),sham组],激动剂假手术组(GW0742 sham组),溶剂手术组(DMSO I/R组)和激动剂手术组(GW0742 I/R组).术后于小鼠腹腔注射DMSO及GW0742.采用ELISA法检测各组血浆中的乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH),免疫印迹法检测各组核因子-κB(NF-κB) p65亚单位及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白的表达量.结果:GW0742 I/R组血浆中的LDH较DMSO I/R组减低(P＜0.001).GW0742 I/R组心肌中的NF-κBp65和ICAM-1蛋白表达量较DMSO I/R组减低(分别为P＜0.001和P＜0.05).结论:GW0742可以减轻小鼠心肌I/R损伤.PPAR β/δ是机体抗心肌I/R损伤的重要防御因子之一.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活型受体β/δ GW0742 心肌 缺血/再灌注
