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免疫蛋白酶体β5i亚基在DOCA盐敏感高血压性心肌肥厚中的作用及机制
目的 探讨免疫蛋白酶体β 5i亚基对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐敏感型高血压小鼠心肌肥厚的影响及机制.方法 给野生小鼠皮下植入DOCA药片及饮用NaCl溶液(10g/L)三周建立高血压性心肌肥厚模型.手术前一天开始皮下注射 β 5i抑制剂PR-957(浓度12 mg/kg,每周4次).三周后进行心脏超声、心肌细胞表面积、心脏组织中β5i及钙调神经磷酸酶蛋白水平的检测.结果 β 5i蛋白水平、心脏功能(EF％,FS％)、心肌肥厚指标(心脏重量/体重、心室壁厚度、心肌细胞面积)及钙调神经磷酸酶蛋白水平比假手术组均明显增高.相反,这些作用在PR-957处理的心脏中明显减轻.结论 免疫蛋白酶体β 5i亚基激活促进DOCA盐诱导的心肌肥厚,其机制部分与钙调神经磷酸酶信号通路激活相关.
关键词： 免疫蛋白酶体 抑制剂PR-957 DOCA盐敏感型高血压 心肌肥厚 -
免疫蛋白酶体亚单位低分子量多肽7(β5i)的研究进展
泛素-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞内非溶酶体通路的蛋白质降解主要途径,UPS水解活性与β1、β2、β5亚基密切相关,在特定的条件下,β1、β2、β5亚基可被相应的免疫亚基β1i、β2i和低分子量多肽7(LMP7或β5i)替代,其中β5i活性强,新形成的结构被称为免疫蛋白酶体(immunoproteasome).β5i在自身免疫性疾病、心脑血管疾病、肥胖与代谢疾病、肿瘤等方面发挥着重要作用.本文综述了β5i在上述疾病中的研究进展,以便为药物治疗提供理论依据,从而改善疾病预后.
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RNA干扰免疫蛋白酶体对大鼠脑缺血再灌注神经炎症反应的影响
目的 观察RNA干扰免疫蛋白酶体亚基低分子重量蛋白2 ( LMP2 )对大鼠脑缺血再灌注后神经炎症反应的影响. 方法 线栓法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注( MCAO)模型,脑缺血1 h再灌注72 h. SD大鼠按照体重随机分为假手术组、实验组和对照组,每组10只. 实验组和对照组分别在MCAO术前1 h,立体定位脑内注射慢病毒载体LMP2-shRNA及阴性对照shRNA液体. 用Western blot法分析LMP2、LMP7、磷酸化核因子-κB p65 ( NF-κB p65 )蛋白表达,用ELISA法测定脑组织白介素-1β( IL-1β)、肿瘤坏死因子-α( TNF-α)的浓度. 结果 局灶性脑缺血再灌注后,梗死灶周边的皮层和纹状体区LMP2、NF-κB、IL-1β和TNF-α蛋白表达上调,注射慢病毒LMP2-shRNA载体可显著下调这些蛋白产生,减少脑梗死体积,且未见明显的药物不良反应. 结论RNA干扰LMP2表达,可显著下调脑缺血后神经炎症反应,发挥神经保护作用.
关键词： 免疫蛋白酶体 神经炎症 脑缺血 RNA干扰免疫蛋白酶体 -
RNA干扰低分子重量蛋白2基因对脑缺血大鼠血脑屏障的影响
目的 观察RNA干扰免疫蛋白酶体亚基低分子重量蛋白2(LMP2)对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障结构相关蛋白闭合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白(ZO-1)表达的影响.方法 线栓法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO)模型,脑缺血1h再灌注72 h.按照体重将SD大鼠随机分为3组:假手术组、实验组和对照组,每组10只.在MCAO术前1h,实验组和对照组分别立体定位地脑内注射慢病毒载体LMP2-shRNA和阴性对照shRNA液体.以免疫印迹法分析Occludin、ZO-1蛋白表达,用伊文思蓝(EB)示踪法监测血脑屏障损伤程度.结果 Occludin蛋白与ZO-1蛋白的灰度值:假手术组、对照组和实验组分别1.76 ±0.09,1.37±0.12;0.24±0.07,0.26±0.07;0.83±0.11,0.74±0.09,与假手术组比较,对照组差异均有统计学意义(均P＜0.001);与对照组比较,实验组差异也均有统计学意义(均P ＜0.001).脑组织EB含量:假手术组、对照组和实验组分别(3.32±0.14),(11.41±0.21),(6.23±0.28)ug·g-1,与假手术组比较,对照组差异有统计学意义(P ＜0.001);与对照组比较,实验组差异也有统计学意义(P ＜0.001).结论 沉默LMP2基因表达可显著改善大鼠脑缺血后血脑屏障透通性.
关键词： 免疫蛋白酶体 RNA干扰低分子重量蛋白2 血脑屏障 脑缺血 -
免疫蛋白酶体在自身免疫性疾病中的研究进展
免疫蛋白酶体是在γ-干扰素（IFN-γ）诱导下合成的LMP2、LMP 10、LMP 7替换标准蛋白酶体中的β1、β2、β5亚单位形成，免疫蛋白酶体在 MHC-I 类分子抗原提呈途径、细胞信号转导中发挥重要作用，影响炎性因子的表达，在自身免疫性疾病中发挥着重要作用。
