首页 > 文献资料
-
硝酸甘油耐受大鼠心肌缺血再灌注过程中乙醛脱氢酶2表达水平变化的研究
目的 乙醛脱氢酶2(ALDH2)是是一种重要的硝酸还原酶,在发挥硝酸还原酶的作用外,其可有效地清除缺血再灌注心肌内醛类物质的毒性,起到保护心肌细胞的功能.硝酸甘油作为一种用于缓解心绞痛的常用药物,被广泛用于心脏病患者中,但持续的硝酸甘油可使ALDH2被过剩的亚硝酸盐氧化,一氧化氮不能产生,从而产生硝酸甘油耐受现象.本研究通过构建硝酸甘油耐受动物模型及心肌缺血再灌注模型,研究大鼠ALDH2血清表达水平在硝酸甘油耐受大鼠缺血再灌注病理生理过程中的变化.方法 本实验通过结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支建立大鼠心肌缺血缺氧模型,在缺血再灌实验开始7天前采用10 mg/kg/d尾静脉注射的方法构建硝酸甘油耐受模型.通过ELISA方法检测不同实验组心肌缺血再灌注30 min后ALDH2的表达水平,并通过心脏生理功能指标、病理组织切片进一步分析硝酸甘油耐受大鼠在ALDH2表达上的病理生理效应.结果 心肌缺血再灌注30min后,硝酸甘油耐受组大鼠缺血再灌后血清中ALDH2水平低于硝酸甘油不耐受组大鼠(P＜0.05),病理组织切片显示硝酸甘油耐受组的大鼠心肌在缺血再灌后损伤对照组大鼠严重,心肌间出现断裂,排列松散,心肌细胞之间的间隙扩大.结论 在心肌缺血再灌注损伤过程中,ALDH2对心肌具有保护作用,硝酸甘油耐受可加重心肌损伤.
-
茶提取物预防离体大鼠血管对硝酸甘油耐受作用的研究
目的 探讨茶提取物茶多酚和茶黄素预防离体大鼠血管对硝酸甘油耐受的作用.方法 用硝酸甘油30μM预孵90 min的方法诱导大鼠离体胸主动脉环对硝酸甘油产生耐受,用苯肾上腺素预收缩血管,通过organ bath的方法观察茶提取物茶多酚和茶黄素处理与否对硝酸甘油舒张血管作用的影响.结果 硝酸甘油预孵使血管对硝酸甘油的舒张反应显著减弱,pD2由对照组的8.21±0.09降低为耐受组的6.86±0.20(P＜0.05);茶多酚和茶黄素预处理均使硝酸甘油耐受血管的舒张反应明显增强,pD2值分别为7.76±0.11和7.97±0.13,与耐受组相比均P＜0.05;各组Emax无显著变化.结论 茶多酚和茶黄素预处理可预防离体大鼠血管发生硝酸甘油耐受.
-
线粒体醛脱氢酶对心脏保护作用的研究进展
线粒体醛脱氢酶(ALDH2)是醛脱氢酶的亚型之一,具有脱氢酶和酯酶等多种酶功能.体内乙醇、氨基酸、生物胺、维生素、类固醇及脂质的代谢过程中会产生众多醛类物质.ALDH2 在辅助因子NAD(P)~+的参与下将醛类物质脱氢成为相应的羧酸,对减轻醛类物质对机体的毒性作用具有重要意义.ALDH2发挥酯酶功能则不需要辅助因子,可将羧酸酯或者其他酸转化为相应的羧酸和醇.近年的研究表明,ALDH2酶活性的下降将加重酒精、缺血等多种因素引起的心肌损伤和促进硝酸甘油耐受的发生,因此针对ALDH2开发和研制特异性激动剂,将为心脏疾病的药物防治提供新思路.
-
硝酸甘油耐受与氧化应激和3,4,5,6-四羟基口山酮的治疗作用
目的:探讨氧化应激与NTG耐受的关系及3,4,5,6-四羟基口山酮的治疗作用.方法:(1)在大鼠离体胸主动脉环检测NTG诱导的血管舒张反应.(2)培养内皮细胞,测定培养液中活性氧(radical oxygen species,ROS)水平及细胞内cGMP水平变化.结果:(1)3,4,5,6-四羟基口山酮可显著恢复NTG耐受血管对NTG的舒血管效应.(2)3,4,5,6-四羟基口山酮能显著抑制NTG诱导的细胞内ROS水平升高,3,4,5,6-四羟基口山酮能显著恢复NTG耐受内皮细胞的cGMP水平.结论:NTG耐受与氧化应激有关,3,4,5,6-四羟基口山酮有逆转NTG耐受作用,其作用与其抗氧化作用有关.
-
激活乙醛脱氢酶2抑制硝酸甘油耐受大鼠缺血再灌注心肌损伤
目的:探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)激动剂(Alda-1)对硝酸甘油耐受(NT)大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)的影响.方法:24只成年雄性SD大鼠随机分为4组:Con组、Alda-1组、NT组和NT+ Alda-1治疗组,每组6只(n=6).经静脉给予硝酸甘油10 mg/(kg ·day)处理7d,建立NT大鼠模型,治疗组在硝酸甘油给药的第5天起,同时输注Alda-1 10 mg/(kg·day)3 d.模型建立后,采用冠脉左前降支结扎缺血30 min再灌注4h建立在体大鼠急性心肌缺血/再灌注(MI/R)模型.术中监测血流动力学指标,再灌结束后检测血清乳酸脱氢酶(LDH)并取心肌组织检测心肌梗死面积、蛋白质羰基化程度和心肌内活性氧簇(ROS)的水平.结果:离体血管灌流显示,硝酸甘油连续处理7d,可导致大鼠血管内皮依赖性和内皮非依赖性舒张能力显著降低,提示出现NT.定量检测心肌AL-DH2的活性发现Alda-1可显著改善NT导致的心肌ALDH2活性抑制.在NT情况下,MI/RI较对照组显著加重,表现为心肌收缩舒张速率显著降低,血清LDH的水平显著增加,心肌梗死面积扩大(均P＜0.05).与NT组相比,采用Alda-1治疗,可显著改善NT组大鼠的MI/RI(均P＜0.05).并且,Alda-1治疗可显著抑制NT情况下缺血/再灌注心肌中蛋白质羰基化程度和ROS的含量.结论:激活ALDH2可显著抑制NT导致的MI/RI加重,其机制可能与减轻心肌蛋白质氧化损伤有关.
